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化工儀器網(wǎng)>產(chǎn)品展廳>試劑標(biāo)物>細(xì)胞生物學(xué)試劑>細(xì)胞系>BY-0358 HEC-1-A人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞系

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BY-0358 HEC-1-A人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞系

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  • 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
  • 品牌 其他品牌
  • 型號(hào) BY-0358
  • 產(chǎn)地
  • 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
  • 更新時(shí)間 2025/7/17 17:56:27
  • 訪問(wèn)次數(shù) 155

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供貨周期 現(xiàn)貨

HEC-1-A人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞系

HEC-1-A人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞系是研究子宮內(nèi)膜癌生物學(xué)行為的重要模型,以低表達(dá)雌激素受體、攜帶 PTEN 突變及顯著的侵襲轉(zhuǎn)移能力為核心特征,在子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制、激素非依賴性生長(zhǎng)及hua療耐藥研究中應(yīng)用廣泛,為解析雌激素受體陰性子宮內(nèi)膜癌的惡性表型提供了關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)工具。

來(lái)源與背景:該細(xì)胞系于 1968 年從一名 65 歲女性子宮內(nèi)膜腺癌患者的手術(shù)切除標(biāo)本中分離建立,屬于 Ⅰ 型子宮內(nèi)膜癌向 Ⅱ 型轉(zhuǎn)化的過(guò)渡類(lèi)型。在臨床子宮內(nèi)膜癌患者中,約 20% 為雌激素受體陰性,這類(lèi)腫瘤往往具有更高的侵襲性和復(fù)發(fā)率,5 年生存率較受體陽(yáng)性者低 35%。與 Ishikawa(高表達(dá)雌激素受體)等細(xì)胞系相比,HEC-1-A 的du特jia值在于其雌激素受體 α(ERα)和孕激素受體(PR)的低表達(dá)特性(陽(yáng)性率均 < 10%),能模擬臨床激素治療耐藥的子宮內(nèi)膜癌特征,填bu了激素非依賴性子宮內(nèi)膜癌研究的模型空白,至今仍是該領(lǐng)域機(jī)制研究的常用細(xì)胞系。
細(xì)胞特性:形態(tài)上呈現(xiàn)典型的腺癌細(xì)胞特征,貼壁生長(zhǎng)時(shí)呈多邊形或短梭形,細(xì)胞質(zhì)淡染,可見(jiàn)小空泡,細(xì)胞核大而圓,核仁明顯,核質(zhì)比約 1:1.3,約 12% 的細(xì)胞可見(jiàn)核分裂象,體現(xiàn)活躍的增殖狀態(tài)。核心特性包括:激素受體表達(dá)異常,Western blot 檢測(cè)顯示 ERα 蛋白表達(dá)量?jī)H為 Ishikawa 細(xì)胞的 5%,PR 表達(dá)近乎缺失,對(duì)雌激素刺激無(wú)明顯增殖響應(yīng),符合激素非依賴性表型;PTEN 功能缺陷,攜帶 PTEN 基因移碼突變,導(dǎo)致 PTEN 蛋白表達(dá)缺失,使 PI3K/Akt 通路持續(xù)激活,磷酸化 Akt 水平是正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞的 3.2 倍;侵襲轉(zhuǎn)移能力突出,體外倍增時(shí)間約 36 小時(shí),克隆形成率 48%,Transwell 實(shí)驗(yàn)穿膜細(xì)胞數(shù)是正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的 4 倍,裸鼠皮下接種成瘤率 100%,腹腔注射后腹膜轉(zhuǎn)移率達(dá) 70%。傳代時(shí)用常規(guī)消化液處理 3-4 分鐘,傳代比例 1:3-1:5,連續(xù)傳代 50 次后仍保持激素受體低表達(dá)及 PTEN 突變特征,遺傳穩(wěn)定性良好。
培養(yǎng)條件:適宜采用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培養(yǎng)基,添加 1% 抗菌劑,培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細(xì)胞密度維持在 25%-75%,過(guò)度匯合(>85%)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)間質(zhì)化轉(zhuǎn)變,vimentin 表達(dá)量升高 20%。對(duì)血清依賴性中等,無(wú)血清培養(yǎng) 48 小時(shí)后凋亡率升至 30%,添加胰島素可使凋亡率降至 15%。凍存推薦使用含 10% DMSO 的胎牛血清凍存液,程序降溫后液氮保存,復(fù)蘇后 24 小時(shí)貼壁率 85%,72 小時(shí)wan全恢復(fù)增殖活性。
檢測(cè)鑒定:經(jīng)微生物篩查,無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌污染,符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫組化顯示 CK7(+)、ERα(弱 +)、PR(-)、p53(野生型表達(dá)),符合子宮內(nèi)膜腺癌的免疫表型?;驕y(cè)序證實(shí) PTEN 突變及 KRAS 野生型,無(wú) TP53 熱點(diǎn)突變,與 30% 的雌激素受體陰性子宮內(nèi)膜癌患者遺傳學(xué)特征一致。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型(眾數(shù) 61-63),存在 1 號(hào)染色體長(zhǎng)臂擴(kuò)增、10 號(hào)染色體單體(含 PTEN 基因區(qū)域)等異常,與臨床高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌的核型特征相符。功能驗(yàn)證顯示,抑制 PI3K/Akt 通路可使細(xì)胞增殖率下降 55%,凋亡率提升至 28%,證實(shí)該通路在其惡性增殖中的關(guān)鍵作用。
應(yīng)用領(lǐng)域:在激素非依賴機(jī)制研究中,通過(guò)該細(xì)胞系發(fā)現(xiàn) Wnt/β-catenin 通路激活可替代雌激素信號(hào)促進(jìn)增殖,β-catenin 核轉(zhuǎn)位率達(dá) 60%,沉默 β-catenin 后細(xì)胞增殖受抑 40%,為激素耐藥機(jī)制提供新解釋。在hua療耐藥研究中,常用于評(píng)估鉑類(lèi)藥物敏感性,shun鉑處理后 IC50 值約為 8μM,耐藥株中 ABCB1 基因表達(dá)上調(diào) 3 倍,使用 ABCB1 抑制劑可使耐藥性逆轉(zhuǎn) 65%。在藥物研發(fā)方面,作為篩選新型抗子宮內(nèi)膜癌藥物的模型,近期發(fā)現(xiàn)一種新型 PI3K 抑制劑可顯著抑制 HEC-1-A 細(xì)胞增殖,IC50 值約為 3μM,且能減少裸鼠移植瘤體積 70%。此外,該細(xì)胞系可用于腫瘤微環(huán)境研究,發(fā)現(xiàn)其分泌的 IL-6 可誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 MMP-2,使細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng) 2.1 倍,為靶向腫瘤微環(huán)境的聯(lián)合治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
與其他子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系相比,HEC-1-A 的優(yōu)勢(shì)在于其激素受體低表達(dá)和 PTEN 突變的穩(wěn)定表型,能精準(zhǔn)模擬臨床激素耐藥性子宮內(nèi)膜癌的惡性行為。通過(guò)對(duì)該細(xì)胞系的研究,已揭示 8 個(gè)與激素非依賴性相關(guān)的關(guān)鍵基因,推動(dòng) 3 種靶向藥物進(jìn)入臨床前試驗(yàn),為雌激素受體陰性子宮內(nèi)膜癌的治療策略制定提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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