Integral Molecular是一家研究驅(qū)動(dòng)的生物技術(shù)公司，為未被開(kāi)發(fā)的膜蛋白靶標(biāo)（包括GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒包膜）創(chuàng)造創(chuàng)新技術(shù)和治療性抗體。整合膜蛋白包括關(guān)鍵的治療靶，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和不能在構(gòu)象完整狀態(tài)下從脂質(zhì)膜中除去而難以研究。在Integral Molecular，我們開(kāi)發(fā)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品，以滿足這些苛刻但重要的目標(biāo)。

表位映射服務(wù)

即使對(duì)于復(fù)雜蛋白質(zhì)和構(gòu)象表位，高分辨率構(gòu)象表位作圖也成功> 95％。

表位數(shù)據(jù)如何幫助我？

一種可靠的表位作圖方法使您能夠根據(jù)作用機(jī)制取得先導(dǎo)候選物，并使用更強(qiáng)的保護(hù)單克隆抗體。

表位差異化作用機(jī)制

表位圖加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)

您的表位定位技術(shù)有何不同？

Integral Molecular專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)是唯yi能夠以單一氨基酸分辨率可靠地繪制構(gòu)象表位的高通量技術(shù)。

到目前為止，我們已經(jīng)繪制了1,000多個(gè)表位，成功率> 95％，包括高度復(fù)雜的表位，例如：

• GPCR，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒結(jié)構(gòu)蛋白上的表位。
• 構(gòu)象表位。
• 多亞基蛋白的表位。
• 受體狀態(tài)依賴性表位。

“Integral Molecular所做的表位作圖極大地支持了我們的機(jī)制理解和我們專有抗體的知識(shí)產(chǎn)權(quán)主張。”

為什么這種方法如此成功？

Integral Molecular評(píng)估直接在完整細(xì)胞內(nèi)與靶蛋白結(jié)合的抗體。使用專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)對(duì)每個(gè)單獨(dú)的殘基進(jìn)行突變，以高通量創(chuàng)建突變體，從而解析結(jié)合特異性。

使用Shotgun Mutagenesis技術(shù)的表位作圖：

• 自動(dòng)創(chuàng)建數(shù)百到數(shù)千個(gè)點(diǎn)突變，覆蓋靶蛋白中的每個(gè)殘基，因此可以用單個(gè)氨基酸分辨率定位表位。
• 誘變?yōu)楸彼峄蛉魏纹渌璧臍埢?/span>
• 人細(xì)胞中單個(gè)突變體的天然表達(dá)，使得能夠繪制構(gòu)象表位。
• 每個(gè)突變體的高通量測(cè)試表達(dá)，抗體反應(yīng)性和功能。
• 三維結(jié)構(gòu)上的表位可視化。

你提供什么表位標(biāo)測(cè)服務(wù)？

表位映射服務(wù)是按收費(fèi)服務(wù)提供的，Integral Molecular提供對(duì)所有數(shù)據(jù)的訪問(wèn)，以便提供監(jiān)管和知識(shí)產(chǎn)權(quán)申請(qǐng)。

表位映射服務(wù)包括：

• 分析設(shè)置報(bào)告，具有篩選客戶MAb的優(yōu)化條件。
• 丙氨酸掃描誘變靶蛋白。
• 對(duì)Ala掃描突變陣列進(jìn)行MAb篩選。
• 終報(bào)告顯示：
  • 1.數(shù)據(jù)的圖形表示。
  • 2.確定關(guān)鍵的相互作用殘基。
  • 3.表位定位于靶蛋白結(jié)構(gòu)（如果可用）。

自定義表位映射服務(wù)

為感興趣的蛋白質(zhì)靶標(biāo)創(chuàng)建Ala掃描突變文庫(kù)，并用于通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)試客戶MAb /配體的結(jié)合以鑒定表位殘基。

聯(lián)系討論您的項(xiàng)目。

預(yù)驗(yàn)證目標(biāo)上的表位映射服務(wù)

Integral Molecular為表位作圖服務(wù)提供了一系列預(yù)先驗(yàn)證的目標(biāo)，包括：

請(qǐng)聯(lián)系獲取預(yù)先驗(yàn)證目標(biāo)的完整列表。

映射小分子結(jié)合位點(diǎn)

為感興趣的蛋白質(zhì)靶標(biāo)創(chuàng)建Ala掃描突變文庫(kù)。使用功能測(cè)定法在文庫(kù)上篩選小分子以鑒定對(duì)結(jié)合或功能至關(guān)重要的氨基酸殘基。

參見(jiàn)小分子作圖的實(shí)例：在GPCR CXCR4上的GPCR TAS2R16作圖上的作圖  見(jiàn)附件

“Integral Molecular能夠識(shí)別抗體的關(guān)鍵結(jié)合殘基，在開(kāi)發(fā)多年后未成功完成作圖。”

“的團(tuán)隊(duì)，良好的溝通，承諾的結(jié)果，影響決策的結(jié)果。”

-CELL生物學(xué)領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)腫瘤學(xué)計(jì)劃

Integral Molecular如何執(zhí)行其表位映射服務(wù)？

我們的表位作圖方法利用Shotgun Mutagenesis，一種用于高通量誘變的專有平臺(tái)。基本上，我們采用蛋白質(zhì)的序列并合成將每個(gè)氨基酸分別突變?yōu)楸彼岬淖凅w（如果它已經(jīng)是丙氨酸，則為絲氨酸）。然后將編碼僅具有單個(gè)丙氨酸突變的全長(zhǎng)蛋白質(zhì)的這些變體中的每一個(gè)排列到384孔板的各個(gè)孔中并在人細(xì)胞中表達(dá)。使用高通量流式細(xì)胞儀，我們可以確定您的抗體與每種蛋白質(zhì)變體的結(jié)合，并控制表達(dá)，運(yùn)輸和折疊中的缺陷。因此，該方法鑒定了對(duì)抗體與靶蛋白結(jié)合至關(guān)重要的氨基酸。

與其他方法（如肽圖或H / D交換）相比，Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping有哪些好處？

Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping通過(guò)在全長(zhǎng)蛋白的背景下單獨(dú)突變靶蛋白的每個(gè)氨基酸，在人細(xì)胞中表達(dá)這些變體并測(cè)量抗體與每種變體的結(jié)合來(lái)起作用。使用該方法，可以在氨基酸分辨率下鑒定線性和構(gòu)象表位。這與肽作圖形成對(duì)比，肽作圖確定抗體與短肽的結(jié)合，不依賴于蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)，從而排除其用于作圖構(gòu)象表位的用途。與H / D交換相比，Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping不需要可溶形式的靶蛋白，并且依賴于易于解釋的流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)，簡(jiǎn)化了分析和解釋。終，

您如何控制導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊或表達(dá)和/或販運(yùn)缺陷的突變？

對(duì)照抗體用于驗(yàn)證突變的蛋白質(zhì)表現(xiàn)出適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸，表達(dá)和折疊。通常，市售試劑抗體或由顧客針對(duì)相同靶標(biāo)產(chǎn)生的非競(jìng)爭(zhēng)抗體將用作對(duì)照。如果對(duì)于給定蛋白質(zhì)不存在對(duì)照抗體，則可以將表位標(biāo)簽（FLAG，V5，HIS6等）添加至靶蛋白并用作表達(dá)和運(yùn)輸?shù)膶?duì)照。

表位映射項(xiàng)目的可交付成果是什么？

個(gè)可交付物是分析設(shè)置報(bào)告，顯示在開(kāi)始誘變之前使用野生型蛋白質(zhì)構(gòu)建體對(duì)每種抗體的*高通量篩選條件。完成項(xiàng)目后，將編制終報(bào)告，其中包括數(shù)據(jù)的圖形表示，關(guān)鍵相互作用殘基的識(shí)別以及映射到目標(biāo)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的表位（如果有的話）。如果需要，Integral Molecular很樂(lè)意協(xié)助客戶準(zhǔn)備用于出版，介紹或/監(jiān)管備案的表位作圖數(shù)據(jù)。

可以測(cè)試哪種蛋白質(zhì)？

表位作圖可以在任何可以在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)上進(jìn)行，包括可溶性蛋白質(zhì)和構(gòu)象復(fù)雜蛋白質(zhì)，如GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒包膜蛋白。

Epitope Mapping項(xiàng)目的典型周轉(zhuǎn)時(shí)間是多少？

定制表位作圖項(xiàng)目通常需要3-4個(gè)月。

需要什么才能開(kāi)始？

我們需要蛋白質(zhì)序列和500μg每種抗體被映射。

Shotgun Mutagenesis可以使用哪種檢測(cè)方法？

適用于微孔板形式的任何基于細(xì)胞的測(cè)定可用于Shotgun誘變。先前的項(xiàng)目通常包括鈣通量，病毒感染和基于流式細(xì)胞術(shù)的免疫熒光測(cè)定。

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