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Integral Molecular是一家研究驅(qū)動(dòng)的生物技術(shù)公司,為未被開(kāi)發(fā)的膜蛋白靶標(biāo)(包括GPCR,離子通道,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒包膜)創(chuàng)造創(chuàng)新技術(shù)和治療性抗體。整合膜蛋白包括關(guān)鍵的治療靶,但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和不能在構(gòu)象完整狀態(tài)下從脂質(zhì)膜中除去而難以研究。在Integral Molecular,我們開(kāi)發(fā)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品,以滿足這些苛刻但重要的目標(biāo)。
表位映射服務(wù)
即使對(duì)于復(fù)雜蛋白質(zhì)和構(gòu)象表位,高分辨率構(gòu)象表位作圖也成功> 95%。
表位數(shù)據(jù)如何幫助我?
一種可靠的表位作圖方法使您能夠根據(jù)作用機(jī)制取得先導(dǎo)候選物,并使用更強(qiáng)的保護(hù)單克隆抗體。
表位差異化作用機(jī)制
表位圖加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)
您的表位定位技術(shù)有何不同?
Integral Molecular專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)是唯yi能夠以單一氨基酸分辨率可靠地繪制構(gòu)象表位的高通量技術(shù)。
到目前為止,我們已經(jīng)繪制了1,000多個(gè)表位,成功率> 95%,包括高度復(fù)雜的表位,例如:
- GPCR,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒結(jié)構(gòu)蛋白上的表位。
- 構(gòu)象表位。
- 多亞基蛋白的表位。
- 受體狀態(tài)依賴性表位。
“Integral Molecular所做的表位作圖極大地支持了我們的機(jī)制理解和我們專有抗體的知識(shí)產(chǎn)權(quán)主張。”
為什么這種方法如此成功?
Integral Molecular評(píng)估直接在完整細(xì)胞內(nèi)與靶蛋白結(jié)合的抗體。使用專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)對(duì)每個(gè)單獨(dú)的殘基進(jìn)行突變,以高通量創(chuàng)建突變體,從而解析結(jié)合特異性。
使用Shotgun Mutagenesis技術(shù)的表位作圖:
- 自動(dòng)創(chuàng)建數(shù)百到數(shù)千個(gè)點(diǎn)突變,覆蓋靶蛋白中的每個(gè)殘基,因此可以用單個(gè)氨基酸分辨率定位表位。
- 誘變?yōu)楸彼峄蛉魏纹渌璧臍埢?/span>
- 人細(xì)胞中單個(gè)突變體的天然表達(dá),使得能夠繪制構(gòu)象表位。
- 每個(gè)突變體的高通量測(cè)試表達(dá),抗體反應(yīng)性和功能。
- 三維結(jié)構(gòu)上的表位可視化。
你提供什么表位標(biāo)測(cè)服務(wù)?
表位映射服務(wù)是按收費(fèi)服務(wù)提供的,Integral Molecular提供對(duì)所有數(shù)據(jù)的訪問(wèn),以便提供監(jiān)管和知識(shí)產(chǎn)權(quán)申請(qǐng)。
表位映射服務(wù)包括:
- 分析設(shè)置報(bào)告,具有篩選客戶MAb的優(yōu)化條件。
- 丙氨酸掃描誘變靶蛋白。
- 對(duì)Ala掃描突變陣列進(jìn)行MAb篩選。
- 終報(bào)告顯示:
- 1.數(shù)據(jù)的圖形表示。
- 2.確定關(guān)鍵的相互作用殘基。
- 3.表位定位于靶蛋白結(jié)構(gòu)(如果可用)。
自定義表位映射服務(wù)
為感興趣的蛋白質(zhì)靶標(biāo)創(chuàng)建Ala掃描突變文庫(kù),并用于通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)試客戶MAb /配體的結(jié)合以鑒定表位殘基。
聯(lián)系討論您的項(xiàng)目。
預(yù)驗(yàn)證目標(biāo)上的表位映射服務(wù)
Integral Molecular為表位作圖服務(wù)提供了一系列預(yù)先驗(yàn)證的目標(biāo),包括:
CXCR4 | 傳染病/腫瘤學(xué) |
HER2 | 腫瘤科 |
RSVF | 病毒學(xué) |
Zika prM / E. | 病毒學(xué) |
請(qǐng)聯(lián)系獲取預(yù)先驗(yàn)證目標(biāo)的完整列表。
映射小分子結(jié)合位點(diǎn)
為感興趣的蛋白質(zhì)靶標(biāo)創(chuàng)建Ala掃描突變文庫(kù)。使用功能測(cè)定法在文庫(kù)上篩選小分子以鑒定對(duì)結(jié)合或功能至關(guān)重要的氨基酸殘基。
參見(jiàn)小分子作圖的實(shí)例:在GPCR CXCR4上的GPCR TAS2R16作圖上的作圖 見(jiàn)附件
“Integral Molecular能夠識(shí)別抗體的關(guān)鍵結(jié)合殘基,在開(kāi)發(fā)多年后未成功完成作圖。”
“的團(tuán)隊(duì),良好的溝通,承諾的結(jié)果,影響決策的結(jié)果。”
-CELL生物學(xué)領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)腫瘤學(xué)計(jì)劃
Integral Molecular如何執(zhí)行其表位映射服務(wù)?
我們的表位作圖方法利用Shotgun Mutagenesis,一種用于高通量誘變的專有平臺(tái)。基本上,我們采用蛋白質(zhì)的序列并合成將每個(gè)氨基酸分別突變?yōu)楸彼岬淖凅w(如果它已經(jīng)是丙氨酸,則為絲氨酸)。然后將編碼僅具有單個(gè)丙氨酸突變的全長(zhǎng)蛋白質(zhì)的這些變體中的每一個(gè)排列到384孔板的各個(gè)孔中并在人細(xì)胞中表達(dá)。使用高通量流式細(xì)胞儀,我們可以確定您的抗體與每種蛋白質(zhì)變體的結(jié)合,并控制表達(dá),運(yùn)輸和折疊中的缺陷。因此,該方法鑒定了對(duì)抗體與靶蛋白結(jié)合至關(guān)重要的氨基酸。
與其他方法(如肽圖或H / D交換)相比,Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping有哪些好處?
Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping通過(guò)在全長(zhǎng)蛋白的背景下單獨(dú)突變靶蛋白的每個(gè)氨基酸,在人細(xì)胞中表達(dá)這些變體并測(cè)量抗體與每種變體的結(jié)合來(lái)起作用。使用該方法,可以在氨基酸分辨率下鑒定線性和構(gòu)象表位。這與肽作圖形成對(duì)比,肽作圖確定抗體與短肽的結(jié)合,不依賴于蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu),從而排除其用于作圖構(gòu)象表位的用途。與H / D交換相比,Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping不需要可溶形式的靶蛋白,并且依賴于易于解釋的流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù),簡(jiǎn)化了分析和解釋。終,
您如何控制導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊或表達(dá)和/或販運(yùn)缺陷的突變?
對(duì)照抗體用于驗(yàn)證突變的蛋白質(zhì)表現(xiàn)出適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸,表達(dá)和折疊。通常,市售試劑抗體或由顧客針對(duì)相同靶標(biāo)產(chǎn)生的非競(jìng)爭(zhēng)抗體將用作對(duì)照。如果對(duì)于給定蛋白質(zhì)不存在對(duì)照抗體,則可以將表位標(biāo)簽(FLAG,V5,HIS6等)添加至靶蛋白并用作表達(dá)和運(yùn)輸?shù)膶?duì)照。
表位映射項(xiàng)目的可交付成果是什么?
個(gè)可交付物是分析設(shè)置報(bào)告,顯示在開(kāi)始誘變之前使用野生型蛋白質(zhì)構(gòu)建體對(duì)每種抗體的*高通量篩選條件。完成項(xiàng)目后,將編制終報(bào)告,其中包括數(shù)據(jù)的圖形表示,關(guān)鍵相互作用殘基的識(shí)別以及映射到目標(biāo)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的表位(如果有的話)。如果需要,Integral Molecular很樂(lè)意協(xié)助客戶準(zhǔn)備用于出版,介紹或/監(jiān)管備案的表位作圖數(shù)據(jù)。
可以測(cè)試哪種蛋白質(zhì)?
表位作圖可以在任何可以在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)上進(jìn)行,包括可溶性蛋白質(zhì)和構(gòu)象復(fù)雜蛋白質(zhì),如GPCR,離子通道,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒包膜蛋白。
Epitope Mapping項(xiàng)目的典型周轉(zhuǎn)時(shí)間是多少?
定制表位作圖項(xiàng)目通常需要3-4個(gè)月。
需要什么才能開(kāi)始?
我們需要蛋白質(zhì)序列和500μg每種抗體被映射。
Shotgun Mutagenesis可以使用哪種檢測(cè)方法?
適用于微孔板形式的任何基于細(xì)胞的測(cè)定可用于Shotgun誘變。先前的項(xiàng)目通常包括鈣通量,病毒感染和基于流式細(xì)胞術(shù)的免疫熒光測(cè)定。
上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司是實(shí)驗(yàn)試劑一站式采購(gòu)服務(wù)商
1:強(qiáng)大的進(jìn)口輻射能力,血清、抗體、耗材、大部分限制進(jìn)口品等。
2:產(chǎn)品種類(lèi)齊全,經(jīng)營(yíng)超過(guò)700多個(gè)品牌,基本涵蓋所有生物實(shí)驗(yàn)試劑耗材。
3:提供加急服務(wù),貨品一般1-2周到貨。
4:富有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格優(yōu)勢(shì),絕大部分價(jià)格有優(yōu)勢(shì)。
5:多年積累良好的信譽(yù),大部分客戶提供貨到付款服務(wù)??蛻舭ㄇ迦A、北大、交大、復(fù)旦、中山等100多所高校,ROCHE,阿斯利康、國(guó)藥、fisher等藥企。
6:我們還是Santa,Advanced Biotechnologies Inc,Athens Research & Technology,bangs,BBInternational,crystalchem,dianova,FD Neurotechnologies,Inc. FormuMax Scientific,Inc, Genebridege, Glycotope Biotechnology GmbH; iduron,Innovative Research of America, Ludger, neuroprobe,omicronbio, Polysciences,prospecbi, QA-BIO,quickzyme,RESEARCH DIETS,INC,sterlitech;sysy,TriLink BioTechnologies,Inc;worthington-biochem,zyagen等幾十家國(guó)外公司授權(quán)代理。
7:我們還是invitrogen,qiagen,MiraiBioam,sigma;neb,roche,merck, rnd,BD, GE,pierce,BioLegend等*批發(fā),歡迎合作。