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技術(shù)文章

NA上表觀遺傳使腫瘤細(xì)胞生存獲優(yōu)勢

閱讀:398          發(fā)布時間:2017-10-17

腫瘤細(xì)胞為了更好地理解胰腺癌轉(zhuǎn)移灶的形成,紀(jì)念斯隆卡特琳癌癥中心的研究人員從8位死于胰腺導(dǎo)管腺癌的病人身上收集了腫瘤組織樣本,樣本取自原位腫瘤和任何可以檢測到的轉(zhuǎn)移腫瘤。研究人員對腫瘤的基因組進(jìn)行了分析,尋找基因突變和DNA上發(fā)生的變化,在另外一篇發(fā)表的文章中他們報告稱并未發(fā)現(xiàn)與癌細(xì)胞成功轉(zhuǎn)移有直接關(guān)聯(lián)的基因突變。

隨后研究人員又對腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)變化進(jìn)行了分析,他們表示發(fā)生局部擴散的腫瘤中并沒有出現(xiàn)顯著變化,但是轉(zhuǎn)移到肺和肝臟的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶以及原位腫瘤中都存在大量表觀遺傳學(xué)變化。研究人員認(rèn)為其中一個解釋可能是:“遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶的形成需要癌細(xì)胞沿著血管跨越很長距離zui后在一個適宜環(huán)境中著陸并開始形成腫瘤,而發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞僅僅突破了原位腫瘤,仍然生存在一個類似的環(huán)境中,因此與原位腫瘤更加相似。”

表觀遺傳變化能夠影響基因活性,研究人員根據(jù)功能對受到影響的基因進(jìn)行了歸類,觀察基因表達(dá)的改變是否會對同一個病人體內(nèi)不同的亞克隆造成特定的結(jié)果。分析結(jié)果表明許多受到影響的基因都會賦予癌細(xì)胞生存優(yōu)勢,比如增強細(xì)胞遷移能力或抵抗化療藥物的能力。

為了探索表觀遺傳變化的原因,研究人員進(jìn)行了生化分析發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤會比局部轉(zhuǎn)移的腫瘤消耗更多的葡萄糖,遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞及其祖細(xì)胞能夠通過戊糖磷酸途徑對葡萄糖進(jìn)行代謝從而促進(jìn)生長,6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶(PGD)是該途徑中一個重要的酶。

研究人員用PGD的一種抑制劑藥物6AN處理同一個病人不同轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)這種藥物不會引起局部轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的DNA發(fā)生表觀遺傳變化,但是能夠逆轉(zhuǎn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳變化。6AN還可以下調(diào)與癌癥擴散有關(guān)的基因活性,并強力阻止遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶的形成。

研究人員表示還需要進(jìn)一步理解癌癥轉(zhuǎn)移過程中發(fā)生的復(fù)雜遺傳學(xué)和生物學(xué)變化,他們也在努力研究戊糖磷酸途徑的激活如何導(dǎo)致了大量的表觀遺傳學(xué)變化,他們希望這些研究能夠幫助開發(fā)新藥物用于侵襲性癌癥的治療。
50mg    鹽酸吡格列酮雜質(zhì)A    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查用
100mg    酒石酸羅格列酮    常溫,避光    *:    規(guī)格:    HPLC法含量測定
100mg    草酸艾司西酞普蘭    常溫,避光    *:    規(guī)格:    含量測定
100mg    依西美坦    常溫,避光    *:    規(guī)格:    含量測定
20mg    依西美坦中間體    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查
100mg    鹽酸曲美他嗪    常溫,避光    *:    規(guī)格:    含量測定
100mg    孟魯司特鈉    常溫,避光    *:    規(guī)格:    含量測定
30mg    S-孟魯司特鈉    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查用
腫瘤細(xì)胞

 

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