抽象的

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSCs) 已顯示出作為骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 治療的前景；然而，有效的翻譯受到 MSCs 的高度可變性和異質(zhì)性、次優(yōu)交付策略以及對關(guān)鍵質(zhì)量和效力屬性的理解不足的限制。此外，大多數(shù) MSC 治療 OA 的臨床前研究都集中在延緩 OA 的發(fā)展，而不是治療已建立的 OA，這帶來了更多的臨床相關(guān)性。因此，本研究的目的是評估海藻酸鈉微膠囊對人 MSC (hMSC) 在 OA 微環(huán)境中分泌免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的影響以及治療已建立的 OA 的療效。實(shí)施了 OA 的內(nèi)側(cè)半月板橫斷 (MMT) 臨床前模型。手術(shù)后三周，OA 建立后，關(guān)節(jié)內(nèi)注射封裝的 hMSCs 或非封裝的 hMSCs。手術(shù)后六周，使用 microCT 對膝關(guān)節(jié)的微觀結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行量化。封裝的 hMSCs 減少了關(guān)節(jié)軟骨退化和軟骨下骨重塑。使用多重免疫測定組來分析 hMSC 響應(yīng) IL-1 的體外分泌組。未包封的 hMSCs 顯示所有細(xì)胞因子對 IL-1 的反應(yīng)不加選擇地增加，而包封的 hMSCs 顯示有針對性的分泌反應(yīng)，促炎（IL-1、IL-6、IL-7、IL-8）、抗炎性（IL-1RA）和趨化性（G-CSF、MDC、IP10）細(xì)胞因子。這些數(shù)據(jù)表明，海藻酸鈉微囊化可以調(diào)節(jié) hMSC 旁分泌信號并增強(qiáng) hMSC 在治療已建立的 OA 中的治療效果。這種細(xì)胞因子譜為確定影響 hMSC 治療 OA 的整體效力的關(guān)鍵因素提供了基礎(chǔ)。

重要性聲明

雖然人們對基于材料的 MSC 封裝治療 OA 產(chǎn)生了相當(dāng)大的興趣，但我們對這些基于生物材料的 OA 技術(shù)的轉(zhuǎn)化理解存在重大差距。更具體地說，以前的研究有幾個(gè)重要的局限性：（1）它們主要集中在阻止 OA 的發(fā)展，這限制了它們的轉(zhuǎn)化效用；（2）以前很少有工作來描述材料封裝改變 MSC 的潛在途徑/機(jī)制治療作用。在我們的手稿中，我們旨在通過測試以下假設(shè)來*這些知識空白：（1）hMSC 封裝可以減弱已確定的疾病進(jìn)展，這是一個(gè)更具有臨床相關(guān)性的情況；（2）hMSC 封裝顯著改變了 hMSC 分泌的旁分泌因子.

關(guān)鍵詞

骨關(guān)節(jié)炎，人間充質(zhì)干細(xì)胞，細(xì)胞封裝，旁分泌信號，對比增強(qiáng)顯微CT