自2020年起，病毒大流行成為21世紀(jì)最嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生危機(jī)之一，它不僅導(dǎo)致了全球范圍內(nèi)的生命損失和健康問(wèn)題，還引發(fā)了經(jīng)濟(jì)衰退、就業(yè)市場(chǎng)動(dòng)蕩、心理健康危機(jī)等。

圖1 SARS-CoV-2結(jié)構(gòu)

新冠病毒顆粒呈圓形或橢圓形，主要包括：刺突糖蛋白（Spike Protein, S）、核衣殼（Nucleocapsid, N）、膜糖蛋白（Membrane Glycoprotein, M）、包膜蛋白（Envelope Protein, E）和RNA基因組。膜糖蛋白和包膜蛋白，對(duì)病毒的形態(tài)功能和組裝釋放相關(guān)。

S蛋白、N蛋白和RBD（受體結(jié)合域）是病毒的關(guān)鍵組成部分，它們?cè)诓《镜母腥緳C(jī)制、免疫反應(yīng)和疫苗開(kāi)發(fā)中發(fā)揮著重要作用。

圖2 刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)

S蛋白由S1和S2兩個(gè)亞基組成。S1亞基包含RBD，負(fù)責(zé)與宿主細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合，而S2亞基則參與病毒與宿主細(xì)胞膜的融合過(guò)程。S蛋白的RBD區(qū)域決定了病毒對(duì)宿主細(xì)胞的特異性和感染力。

N蛋白以串珠的形式結(jié)合到RNA基因組上，形成螺旋對(duì)稱的核衣殼結(jié)構(gòu)，與病毒RNA相互作用形成核糖核蛋白復(fù)合體（RNP），是病毒的核心。在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且參與病毒的組裝過(guò)程，N蛋白也是疫苗設(shè)計(jì)和藥物開(kāi)發(fā)的潛在靶點(diǎn)。

病毒進(jìn)化

      隨著病毒序列不斷發(fā)生突變，新的變體不斷出現(xiàn)，病毒進(jìn)化產(chǎn)生的新毒株可能具有更高的逃逸能力、傳播能力或可能加重重癥風(fēng)險(xiǎn)。面臨這些挑戰(zhàn)我們也必須做出快速響應(yīng)，持續(xù)監(jiān)測(cè)病毒變異情況以及治療方法。

圖3 新冠基因組主系進(jìn)化關(guān)系示意圖

KP.2   

KP.2(JN.1.11.1.2)是新冠病毒奧密克戎JN.1變異株的第三代亞分支，也是JN.1變異株中具有較強(qiáng)傳播優(yōu)勢(shì)的一個(gè)亞分支。KP.2的有三個(gè)新增變異位點(diǎn)，其中兩個(gè)在S蛋白上。

KP.2擁有更高的病毒適應(yīng)度，可能成為世界范圍內(nèi)的主要譜系。根據(jù)基因組檢測(cè)數(shù)據(jù)評(píng)估發(fā)現(xiàn)KP.2的相對(duì)有效繁殖數(shù)Re在USA、UK和加拿大，KP.2的Re分別是JN.1的1.22倍、1.32倍和1.26倍。截止2024年4月，UK估計(jì)KP.2的變異頻率已經(jīng)高達(dá)20%。使用BXX1.5疫苗血清和XBB.1.5、EG.5、HK.3和JN.1突破感染患者血清進(jìn)行中和滴度檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)KP.2的逃逸能力也遠(yuǎn)高于JN.1。WHO在5月3日將KP.2列入“需要檢測(cè)的變異株"。

除KP.2外，BA.2.75、BA.4、BA.5、XBB和JN.1也是一些備受關(guān)注的變異株。BA.2.75具有多個(gè)關(guān)鍵的S蛋白突變，特別是受體結(jié)合域（RBD）的突變，有較高的ACE2結(jié)合親和力；BA.4和BA.5具有高逃逸特性已成為多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的主要流行株；XBB是新冠病毒奧密克戎變異株的一個(gè)特殊亞型，屬于重組變異株，它們可能由兩種或以上的病毒株的遺傳物質(zhì)組合而成；而JN.1是BA.2.86的新型變體，繼承了BA.2.86的抗原多樣性和額外的L455S突變，JN.1可通過(guò)降低與ACE2的結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)更高的免疫逃避能力，世衛(wèi)組織也將JN.1單獨(dú)列為需留意的新冠變異株。

S-RMab®蛋白

斯達(dá)特也一直關(guān)注病毒迭代進(jìn)化，上新近40款新冠蛋白與抗體，覆蓋新冠KP.2、JN.1、XXB等多種流行病株，為新冠研究提供核心原料。