CD161抗體藥物篩選模型

2021年早些時候，達納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學組成的研究團隊，通過單細胞RNA測序的方法在膠質瘤患者中發(fā)現(xiàn)了一個新型的免疫抑制受體CD161，可能可做為膠質瘤免疫抑制治療開發(fā)的一個潛在新靶點。

研究人員在數(shù)十例膠質瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細胞，通過單細胞測序并分析發(fā)現(xiàn)CD161表達的上調，進一步的研究發(fā)現(xiàn)CD161受體能被表達在腫瘤細胞和大腦免疫抑制細胞上的CLEC2D的激活，形成CD161-CLEC2D信號通路（Fig 1）。為了確定阻斷該通路是否能恢復T細胞攻擊膠質瘤細胞的能力，研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結合兩種方式進行驗證，驗證結果表明阻斷該通路可增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷，并提高小鼠的存活率，此外實驗中還發(fā)現(xiàn)阻斷該通路之后PD-1的表達量也出現(xiàn)了降低，進而減少了T細胞耗竭，提示針對該靶點開發(fā)藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。