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Dabrafenib

MCE 國(guó)際站：Dabrafenib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1195765-45-7

純度：0.9994

貨號(hào)：HY-14660

中文名稱：達(dá)拉非尼；達(dá)拉菲尼

Synonyms：達(dá)拉非尼; GSK2118436A; GSK2118436

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Dabrafenib (GSK2118436A) 是ATP競(jìng)爭(zhēng)型的 Raf 抑制劑，抑制 C-Raf 和 B-RafV600E 的 IC50 分別為 5 nM 和 0.6 nM。

體外：達(dá)拉非尼 (GSK2118436, 1 μM) 與 0.01 μM GSK1120212 可抑制 NRAS 突變克隆中 90% 以上的細(xì)胞生長(zhǎng)。GSK2118436 足以降低 A375 中的 S6P 磷酸化[1]。達(dá)拉非尼可抑制 PolyP 介導(dǎo)的血管屏障通透性、炎癥生物標(biāo)志物的上調(diào)、白細(xì)胞的粘附/遷移以及核因子-κB、腫瘤壞死因子-α 和白細(xì)胞介素-6 的激活和/或產(chǎn)生[2]。達(dá)拉非尼通過(guò)增強(qiáng)人內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞粘附分子 (CAM) 的表達(dá)來(lái)抑制 HMGB1 的釋放并下調(diào) HMGB1 依賴性炎癥反應(yīng)[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：接受達(dá)拉非尼治療的雌性小鼠，其生殖道大多尚未發(fā)育成熟，且無(wú)排卵跡象，與年齡匹配的對(duì)照組相似；而接受 DAB 治療的雌性小鼠，其陰道角化，組織學(xué)上呈開放狀態(tài)[5]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性，僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選定的測(cè)試系統(tǒng)大鼠幼崽來(lái)自 26 只 10 周齡、交配時(shí)間、無(wú)病毒抗體的 SD (Crl:CD[SD]) 雌性大鼠。交配后的雌性大鼠從第 20 天至第 23 天進(jìn)行自然分娩觀察（分娩完成的天數(shù)定為 PND 0）。分娩完成后，即 PND 3 和 PND 6 時(shí)進(jìn)行產(chǎn)仔檢查，包括性別鑒定、幼崽個(gè)體體重和外部形態(tài)學(xué)檢查。根據(jù)臨床癥狀和體重選擇產(chǎn)仔母鼠及其幼崽進(jìn)行研究，并根據(jù)臨床觀察和 PND 3 幼崽平均體重將選定母鼠及其幼崽隨機(jī)分為研究組。在 PND 3 或 PND 4 時(shí)，將幼崽淘汰為四雄五雌，僅在必要時(shí)進(jìn)行最少的寄養(yǎng)以獲得所需的性別比例，從而盡可能多地保持自然產(chǎn)仔。記錄了原母和寄養(yǎng)母鼠的寄養(yǎng)幼崽。所有幼崽都通過(guò)爪子紋身進(jìn)行識(shí)別。盡可能將非同窩幼崽分配到子集。DAB 配制成懸浮液，加入載體、0.5% 羥丙基甲基纖維素 K15M 和 0.1% (v/v) Tween80 純化水，通過(guò)管飼法以 5 ml/kg 的劑量（基于每日體重）口服給雄性和雌性幼鼠。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：對(duì)于長(zhǎng)期增殖試驗(yàn)，將細(xì)胞接種在含有 10% FBS 的 RMPI-1640 中，用化合物或化合物組合處理 12 天。在試驗(yàn)期間至少更換一次化合物處理。12 天后，用 50% 乙醇中的 0.5% 亞甲藍(lán)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色。使用平板掃描儀拍攝圖像。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：BRafV600E 0.6 nM (IC50) CRAF 5 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Bimekizumab  | WM-8014  | 5'-Methylthioadenosine  | Teriparatide  | Prexasertib  | p-SCN-Bn-DOTA  | Palivizumab  | Nicotinamide riboside (chloride)  | CCR2 antagonist 1  | PDK4-IN-1 (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920.

[2]. Lee S, et al. Anti-inflammatory effects of dabrafenib on polyphosphate-mediated vascular disruption. Chem Biol Interact. 2016 Jul 22.

[3]. Jung B, et al. Anti-septic effects of dabrafenib on HMGB1-mediated inflammatory responses. BMB Rep. 2016 Apr;49(4):214-9.

[4]. Alexander M Menzies, et al. Dabrafenib and its potential for the treatment of metastatic melanoma. Drug Des Devel Ther. 2012; 6: 391–405.

[5]. Posobiec LM, et al. Early Vaginal Opening in Juvenile Female Rats Given BRAF-Inhibitor Dabrafenib Is Not Associated with Early Physiologic Sexual Maturation. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2015 Dec;104(6):244-52.