既往研究認為,高水平GAD抗體(GADA)意味著胰島β細胞會快速衰竭,患者將很快依賴胰島素。然而,一例日本患者的長期隨訪數(shù)據(jù)【1】和這一認知不同——盡管GADA水平很高(>2000 U/mL),患者卻十年未進展至胰島素依賴,甚至仍保持良好胰島功能。

打破常規(guī)的病例:
抗體超高,胰島卻“堅挺”

為何此病例與傳統(tǒng)認知不同?
以往研究顯示 ,高水平谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)是病情快速進展為胰島素依賴的重要風(fēng)險因子,綜合酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)、鋅轉(zhuǎn)運蛋白8抗體(ZnT8A)、抗胰島素抗體(IAA)檢測,四個標志物可準確鑒別LADA(成人隱匿性自身免疫性糖尿?。6仡櫾摶颊叩谋尘扒闆r,我們可發(fā)現(xiàn)該患者確診糖尿病時并不吻合LADA常規(guī)意義上的各項風(fēng)險因素:

保護性基因型:DRB1?15:02 和 DQB1?06:01
啟示
GADA是標志物而非絕對病因,極少數(shù)2型糖尿病甚至健康人群也可檢出GAD抗體陽性,提示其預(yù)測價值需結(jié)合其他指標綜合評估。
在少數(shù)情況下單一GADA定量高低不足以預(yù)測個體結(jié)局,對于任何新發(fā)糖尿病患者,在條件允許的情況下,建議全面篩查胰島相關(guān)抗體(GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA),實現(xiàn)高風(fēng)險因素的鑒別和疾病的及時分型,為隨訪和治療策略提供輔助。
延伸閱讀
隱藏在中國1.48億糖尿病前期人群中的“被遺忘者”
中國糖尿病前期人群達1.48億,患病率15.5%,其中約600萬人實為LADA,由于LADA的早期臨床特征與2型糖尿病高度相似,加之目前國內(nèi)胰島自身抗體的準確檢測并不普及,導(dǎo)致這部分患者被長期誤診為普通2型糖尿病,未能得到及時、精準的干預(yù)和治療。
中國的LADA患者的獨te特征:
1.遺傳易感性:高頻攜帶東亞te有易感基因(HLA-DQA1*03-DQB1*0303),與西方人群不同;
2.高共病率:約30%合并自身免疫性甲狀腺病。
3.代謝表型復(fù)雜:超重/肥胖比例高達58%,臨床特征更接近2型糖尿病,易被漏診。
4.進展風(fēng)險:每年約5%-10%的LADA患者會進展至胰島素依賴,需密切監(jiān)測胰島功能。
給中國患者的三大行動建議
1. 早期篩查:這些高危人群建議檢測抗體
- 非肥胖的“2型糖尿病”患者【2】
- 合并自身免疫疾病(如甲狀腺炎、白癜feng等)
- 有1型糖尿病家族史
2. 精準干預(yù):分層管理策略
- 肥胖型患者:
注意胰島素應(yīng)用時間:過早使用胰島素,容易導(dǎo)致體重增加,從而惡化長期血糖管理,增加了由于高胰島素血癥導(dǎo)致的ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)風(fēng)險。
對于血糖管理惡化或體重減輕不明顯的患者,應(yīng)用GLP-1RA可能有一定改善作用。
3. 長期監(jiān)測:定期評估胰島功能
每6-12個月檢測C肽水平,評估β細胞功能衰退速度。
關(guān)注甲狀腺功能(TSH、TPOAb),及早發(fā)現(xiàn)并治療共病。
結(jié)語
抗體檢測普及+個體化管理=減少誤診
LADA的精準診斷與管理,依賴于抗體檢測的普及和臨床醫(yī)生的高度警惕。未來,通過結(jié)合抗體譜、C肽、基因檢測的精準分型,推動分層治療,將是優(yōu)化治療和改善患者長期預(yù)后的關(guān)鍵。
參考文獻:
1.Takeuchi H, et al. An Adult Case of Diabetes With High Levels of GAD Antibodies Without Insulin Deficiency for More Than 10 Years. Case Rep Endocrinol. 2025;2025:9712659.
2.Zhou 2, Xiang Y ji L,et al Frequeney immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetesin china (LADA China study): a natilonwide, multicenter,clinic-based cross-sectional study]]. Diabetes, 2013,62(2):543-550.D01:102337/db12-0207.
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