肺泡巨噬細胞AM氯膦酸鹽脂質體清除法銅綠假單胞菌感染模型解決方案

肺泡巨噬細胞 （AM） 占健康人肺部免疫細胞的 55%，中性粒細胞約占2%。AM 是細胞介導的第一道防線，作為常駐吞噬細胞可抵御吸入呼吸系統(tǒng)的微生物。AM 也是穩(wěn)態(tài)存在于肺泡中的主要免疫細胞，并且在感染過程中具有多項關鍵功能，參與清除病原體和修復宿主組織損傷。

銅綠假單胞菌肺炎始于 AM，通過 TLR-4 識別 LPS 和 TLR-5 識別鞭毛蛋白，然后分泌募集中性粒細胞的趨化因子和細胞因子。然而，使用 AM清除的動物的研究顯示結果喜憂參半，這使得 AM 在管理銅綠假單胞菌中的作用存在不確定性。此外，人們對 AM 和噬菌體之間的直接相互作用及其對噬菌體治療的影響知之甚少，特別是考慮到先天免疫系統(tǒng)可能與可被中性粒細胞、單核細胞、組織巨噬細胞和樹突狀細胞吞噬的噬菌體顆粒產生負面相互作用。然而，吞噬細胞對噬菌體顆粒的反應并不普遍，一些噬菌體似乎不會與巨噬細胞發(fā)生任何相互作用。

作者試圖評估 AM 在急性肺炎期間銅綠假單胞菌清除中的作用和相互作用及其噬菌體治療。我們結合了體內和數學建模方法，以概念化和實驗測試病原菌、治療性噬菌體和先天免疫系統(tǒng)（包括巨噬細胞和中性粒細胞）之間的相互作用。正如我們所展示的，盡管在沒有噬菌體治療的情況下，AM 耗竭會對暴露于銅綠假單胞菌的小鼠的存活產生負面影響，但 AM 的耗竭會對噬菌體感染和裂解的功效產生意想不到的好處，導致噬菌體處理的動物宿主中銅綠假單胞菌水平降低。

荷蘭Liposoma品牌巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質體清除肺泡巨噬細胞（AM），注射方式是氣管給藥（ intra-tracheal），劑量時400ug。Clodronate Liposomes的濃度是5mg/ml，即5ug/ul，也就是氣管給藥80ul。

流式細胞術分析來自小鼠的支氣管肺泡灌洗液 （BAL），這些小鼠在氯膦酸鹽脂質體（耗盡）或空脂質體（對照）之前 96 小時通過氣管內滴注 （每個 n = 3-4）。首先根據 CD45 染色排除細胞碎片和雙峰。在 CD45 群體中，Ly6G 用于設門 PMN，在 Ly6G- 群體中，CD11b- 對應于樹突狀細胞 （DC） 和肺泡巨噬細胞 （AM）。DC 的門控為 F4/80- 和 CD11c 低，而 AM 為 F4/80 和 CD11c 高。單次給藥氯膦酸鹽脂質體后 96 h，肺泡巨噬細胞AM 群體的中位 （min-max） 減少了 98% （95%-99%），沒有觀察到對肺或血液中性粒細胞和樹突狀細胞 （DC） 的額外顯著影響。

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肺泡巨噬細胞（AM），在細菌感染的炎性模型中單核巨噬細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：巨噬細胞引起的噬菌體密度降低限制了體內肺部噬菌體治療的效果.

論文信息：

論文題目：Macrophage-induced reduction of bacteriophage density limits the efficacy of in vivo pulmonary phage therapy

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：16, Article number: 5725 (2025)

在線時間：2025年7月1日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-025-61268-1　

產品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology(靶點科技)