CHO細胞相關(guān)背景知識

基本定義

CHO 細胞是中國倉鼠卵巢細胞 (Chinese Hamster Ovary) 的簡稱，在生命科學研究中具有重要作用。CHO 細胞于 50 年代第一次應用于生物醫(yī)學研究，目前是生物治療藥物 (單抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人類哺乳動物細胞系。

主要細胞系

1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 細胞)；

2. 敲除 CHO-K1 單 DHFR(二氫葉酸還原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11；

3. 通過電力輻射 CHO 細胞群得到兩個 DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。

CHO細胞的優(yōu)點

1.CHO細胞遺傳背景清晰，不易傳播人類病毒，具有很高的安全性，以CHO作為宿主細胞表達生物蛋白質(zhì)，容易被藥物審核機構(gòu)，如FDA審批通過；

2.CHO細胞可以通過懸浮馴化適應無血清懸浮培養(yǎng)，并能夠?qū)崿F(xiàn)在無血清培養(yǎng)基中快速及高密度生長，這為藥物的質(zhì)量控制和大規(guī)模生產(chǎn)帶來極大的便利和實惠；

3.CHO細胞表達的重組蛋白質(zhì)能夠獲得類似于人源蛋白質(zhì)的翻譯后修飾，如翻譯后的糖基化修飾、 唾液酸化修飾等，生產(chǎn)的蛋白質(zhì)較其它表達系統(tǒng)更加與人體天然的生物蛋白質(zhì)相似，較少分泌內(nèi)源性蛋白，降低純化難度；

4.CHO細胞已經(jīng)開發(fā)出了多種商業(yè)化高效高表達系統(tǒng)，如二氫葉酸還原酶篩選體系、 谷氨酰胺合成酶篩選體系和遺傳霉素篩選體系等。

應用

2014 年至2018年，大多數(shù) (約84%) 批準的單抗藥來源于 CHO 細胞 (Walsh，2018)。CHO 細胞來源的單抗可應用于各種適應癥，包括腫瘤、多發(fā)性硬化癥、哮喘、HIV 和神經(jīng)母細胞瘤等。