CHO宿主細(xì)胞殘留DNA對人體的危害

在生物制藥領(lǐng)域，CHO（中國倉鼠卵巢）細(xì)胞是常用的表達(dá)系統(tǒng)，廣泛用于生產(chǎn)重組蛋白藥物等。然而，在藥物生產(chǎn)過程中，若未能全部清除 CHO 宿主細(xì)胞殘留 DNA，可能會對人體健康構(gòu)成多方面的潛在危害，主要體現(xiàn)在致瘤性、傳染性和免疫源性三個(gè)層面。

致瘤性

從致瘤性角度來看，CHO 宿主細(xì)胞的基因組序列若殘留并進(jìn)入人體，存在插入人體染色體的風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)生這種情況，可能會激活人體細(xì)胞內(nèi)的原癌基因，如 Ras 癌基因。原癌基因在正常情況下處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，對細(xì)胞的生長、分裂等過程起調(diào)節(jié)作用，但當(dāng)被激活后，會導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，進(jìn)而引發(fā)腫瘤。同時(shí)，殘留 DNA 還可能抑制抑癌基因的功能，抑癌基因如同細(xì)胞內(nèi)的 “安全衛(wèi)士”，能夠阻止細(xì)胞異常增殖，其功能受抑制會進(jìn)一步增加細(xì)胞癌變的可能性，給人體健康帶來嚴(yán)重威脅。

傳染性

就傳染性而言，CHO 宿主細(xì)胞 DNA 中可能潛藏著病毒基因組，比如 HIV 病毒基因組。如果這些攜帶病毒基因組的殘留 DNA 進(jìn)入人體并整合到人體基因組中，在適宜的條件下，可能會進(jìn)行擴(kuò)增并產(chǎn)生具有傳染性的病毒粒子。這些病毒粒子會在人體內(nèi)傳播，感染健康細(xì)胞，破壞人體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)相應(yīng)的傳染性疾病。這不僅會危害受感染者的健康，還可能在人群中造成傳播，帶來公共衛(wèi)生安全隱患。

免疫源性

再看免疫源性，CHO 宿主細(xì)胞作為一種微生物來源的細(xì)胞，其基因組 DNA 富含 CpG 和非甲基化序列。當(dāng)這些殘留 DNA 進(jìn)入人體后，會被人體的免疫系統(tǒng)識別為外來異物，從而誘發(fā)免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)會啟動一系列防御機(jī)制，產(chǎn)生針對這些 DNA 的抗體。然而，這種免疫反應(yīng)可能過于強(qiáng)烈或失衡，進(jìn)而攻擊人體自身的組織和細(xì)胞，引發(fā)自身免疫性疾病。此外，頻繁的免疫反應(yīng)還會消耗人體大量的免疫資源，降低人體對其他病原體的抵抗力，影響整體健康狀況。

綜上所述，CHO 宿主細(xì)胞殘留 DNA 對人體的危害不容忽視。在生物制藥過程中，必須采取嚴(yán)格的純化工藝和質(zhì)量控制措施，最大限度地清除殘留 DNA，以保障生物制藥的安全性，維護(hù)人體健康。