TDS-1012全自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)在乳膏劑中的應(yīng)用

　　體外釋放(IVRT)實(shí)驗(yàn)是藥學(xué)領(lǐng)域，特別是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、緩控釋制劑等研究中的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)，主要用于評(píng)估藥物從制劑中釋放的特性。其中半固體制劑為做經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的典型藥物，則可以通過垂直擴(kuò)散池模擬體內(nèi)環(huán)境，將制劑置于適宜的釋放介質(zhì)中，測(cè)定藥物從制劑中釋放的速度和程度，以此作為藥劑的處方優(yōu)化、質(zhì)量評(píng)價(jià)以及體內(nèi)行為預(yù)測(cè)的手段。因此找到合適的釋放介質(zhì)變得尤為重要。下面我們采用一種乳膏劑在不同釋放介質(zhì)中進(jìn)行IVRT實(shí)驗(yàn)，觀察藥物從制劑中釋放速率的差異。

實(shí)驗(yàn)方法

全自動(dòng)擴(kuò)散取樣系統(tǒng)參數(shù)（TDS-1012）

　　上樣量：約100mg

　　劑型：乳膏劑(國(guó)產(chǎn))

　　溫度：32℃±0.5

　　轉(zhuǎn)速：600rpm

　　人工膜：0.2um PES膜(默克)

　　取樣時(shí)間：1、2、3、4、5、6、7、8小時(shí)

　　擴(kuò)散池：量環(huán)內(nèi)孔徑為15mm;擴(kuò)散池體積9ml

　　釋放介質(zhì)：30%乙醇/生理鹽水、生理鹽水、磷酸緩沖溶液(pH7.4)

色譜條件(Aglient 1260 Infinity II）

　　檢測(cè)器：UV 254nm

　　流速：1.0 mL/min

　　流動(dòng)相：甲醇/水溶液

　　色譜柱：Extend-C18柱

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　利用藥物累積釋藥量(μg/cm2)和時(shí)間(t)平方根(即Higuch公式：M=kt1/2)來(lái)表現(xiàn)樣品中藥物的釋放速率，公式中k值表示釋藥速率。結(jié)果如下，在不同釋放介質(zhì)的條件下，乳膏劑中藥物釋放量各有差異，其中30%乙醇/生理鹽水組的藥物釋放速率最高(61.254),說(shuō)明在釋放介質(zhì)中加入乙醇可以有效促進(jìn)藥物的釋放，而生理鹽水和磷酸緩沖液組的釋藥速率分別為39.565和39.096，兩者接近，但低于30%乙醇/生理鹽水組。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

　　上述結(jié)果表明，在滿足漏槽條件的前提下，不同釋放介質(zhì)對(duì)乳膏劑中藥物釋放速率的影響顯著，這意味選擇對(duì)的釋放介質(zhì)可以有效輔助我們獲得更真實(shí)有效的數(shù)據(jù)，其中30%乙醇/生理鹽水能夠顯著提高釋藥速率，為藥物處方優(yōu)化和質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了重要參考。因此，在進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)中，需要對(duì)釋放介質(zhì)的選擇進(jìn)行驗(yàn)證。