在醫(yī)藥領(lǐng)域，大輸液（如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等）通常采用多層共擠膜或復(fù)合膜制成的軟袋包裝。這種包裝材料雖具有良好的阻隔性能，但在生產(chǎn)過程中仍可能有少量氧氣殘留于袋內(nèi)頂部空間（即“頂空”）。過高的殘氧量會(huì)加速藥物成分的氧化降解反應(yīng)，導(dǎo)致藥效降低甚至產(chǎn)生有害物質(zhì)，嚴(yán)重威脅患者用藥安全。因此，準(zhǔn)確測定并控制大輸液袋內(nèi)殘氧含量是保障產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。頂空氣體分析儀作為一種高效、精準(zhǔn)的分析工具，已成為該領(lǐng)域檢測設(shè)備。

一、檢測標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)依據(jù)

隨著藥品質(zhì)量控制要求的不斷提升，國內(nèi)外藥典和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對大輸液包裝的殘氧檢測提出了明確指導(dǎo)：

1. 《中國藥典》2025年版（即將實(shí)施）——通則9013《藥品包裝密封性試驗(yàn)法》

雖然未直接規(guī)定殘氧限值，但明確提出：

“對于含氧敏感成分的液體制劑，應(yīng)評估包裝系統(tǒng)對氧氣的阻隔能力，并建議采用頂空氣體分析技術(shù)進(jìn)行非破壞性監(jiān)測?！?/blockquote>

該條款標(biāo)志著頂空分析正式納入藥品質(zhì)量評價(jià)體系。

2. YBB00342005-2015《吹塑聚乙烯/聚丙烯輸液瓶》及YBB系列藥包材標(biāo)準(zhǔn)

要求非PVC多層共擠輸液袋應(yīng)具有優(yōu)良的氣體阻隔性能，鼓勵(lì)企業(yè)建立殘氧量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，通常建議：

• 頂空殘氧含量 ≤ 2.0%（v/v）；

• 高風(fēng)險(xiǎn)品種（如營養(yǎng)液、抗生素）建議控制在 ≤ 1.0%。

3. USP <1207> Sterility Assurance and Aseptic Processing of Ophthalmic and Other Sterile Liquid Dosage Forms

美國藥典強(qiáng)調(diào)：對于無菌液體制劑，頂空氣體組成是影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素，推薦使用激光法頂空氣體分析進(jìn)行過程監(jiān)控。

4. ISO 18523:2015《Sterilization of health care products — Test for residual oxygen in sealed packages》

國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了密封包裝內(nèi)殘氧檢測的方法學(xué)要求，支持電化學(xué)、熒光衰減和激光調(diào)諧吸收光譜等多種技術(shù)路徑。

二、檢測原理與儀器介紹

（一）工作原理

頂空氣體分析儀將采樣集探針插入包裝中，通過儀器取氣泵抽取試樣內(nèi)氣體到傳感器中，傳感器實(shí)時(shí)輸出試樣內(nèi)氣體中O2、CO2（選配）濃度的電壓信號(hào)，計(jì)算氣體中O2、CO2（選配）的比例，到達(dá)試驗(yàn)結(jié)束條件后，試驗(yàn)停止，儀器記錄試樣內(nèi)被測氣體中O2、CO2（選配）的含量。

（二）主要組成部分

典型的頂空氣體分析儀由以下幾個(gè)部分組成：

1. 進(jìn)樣系統(tǒng)：負(fù)責(zé)將待測樣品自動(dòng)吸入儀器內(nèi)部，確保每次進(jìn)樣的一致性和重復(fù)性。

2. 分離單元：通過色譜柱或其他物理手段實(shí)現(xiàn)不同氣體組分的有效分離。

3. 檢測器：選用高靈敏度的電化學(xué)，專門用于捕捉目標(biāo)氣體的信號(hào)變化。

4. 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)：內(nèi)置微處理器控制系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)采集數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，生成直觀的報(bào)告圖表。

5. 校準(zhǔn)裝置：提供標(biāo)準(zhǔn)氣體校正功能，保證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

三、核心檢測應(yīng)用場景

1. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（PV）與清潔驗(yàn)證

在新建或改造輸液生產(chǎn)線時(shí)，通過頂空分析驗(yàn)證氮?dú)獯祾邥r(shí)間、灌裝速度、封口參數(shù)等對殘氧的影響，確定工藝窗口。

2. 包裝系統(tǒng)選型與對比

評估不同品牌、不同結(jié)構(gòu)的輸液袋（如三層 vs 五層共擠膜）對氧氣的阻隔性能，為包材選型提供數(shù)據(jù)支持。

3. 穩(wěn)定性研究與貨架期預(yù)測

在加速老化試驗(yàn)（如40℃/75%RH）中定期檢測殘氧變化，評估包裝長期阻氧能力，輔助確定有效期。

4. 入廠檢驗(yàn)與過程抽檢

對每批輸液產(chǎn)品進(jìn)行殘氧抽檢，確保出廠質(zhì)量穩(wěn)定，避免批次性質(zhì)量問題。

5. 異常調(diào)查與質(zhì)量追溯

當(dāng)出現(xiàn)藥液變色、客戶投訴時(shí)，可通過頂空分析判斷是否因殘氧過高導(dǎo)致氧化，輔助根本原因分析（RCA）。

頂空氣體分析儀不僅是檢測工具，更是藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控的“哨兵”。在2025年版《中國藥典》即將實(shí)施、藥品全生命周期質(zhì)量管理日益嚴(yán)格的背景下，對大輸液袋頂空殘氧含量的精準(zhǔn)檢測，已成為保障藥品安全性和有效性的必要手段。