藥物發(fā)現(xiàn)中的質(zhì)譜蛋白質(zhì)定量分析

藥物發(fā)現(xiàn)中的質(zhì)譜蛋白質(zhì)定量分析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

質(zhì)譜（Mass Spectrometry, MS）作為高靈敏度、高特異性的分析技術(shù)，在生命科學(xué)尤其是藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域中發(fā)揮著bùkětìdài的作用。特別是結(jié)合dànbáizhì組學(xué)的定量分析，質(zhì)譜為新藥靶點(diǎn)篩選、機(jī)制研究、藥物作用評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的支持。

一、質(zhì)譜dànbáizhì定量分析概述

1、什么是質(zhì)譜dànbáizhì定量分析

質(zhì)譜dànbáizhì定量分析是指利用質(zhì)譜儀檢測(cè)并比較不同生物樣本中dànbáizhì的表達(dá)量變化，通常配合色譜分離技術(shù)以提高檢測(cè)深度與準(zhǔn)確性。通過對(duì)dànbáizhì豐度的jīngquè定量，研究人員可以揭示細(xì)胞或組織在疾病狀態(tài)、藥物處理或其他生理變化下的動(dòng)態(tài)變化。

2、質(zhì)譜定量分析的實(shí)驗(yàn)流程概覽

質(zhì)譜dànbáizhì定量分析一般包括以下核心步驟：

? 樣本制備：細(xì)胞或組織裂解，提取總蛋白并定量。必要時(shí)進(jìn)行dànbáizhì富集（如膜蛋白、磷酸化蛋白）以提高目標(biāo)蛋白的檢測(cè)率。

? 蛋白酶解：通常采用yídànbáiméi進(jìn)行特異性切割，生成適合質(zhì)譜分析的多肽片段。

? 肽段分離與純化：通過高效液相色譜（HPLC）等技術(shù)對(duì)復(fù)雜肽段混合物進(jìn)行分離，減少離子抑制，提高檢測(cè)靈敏度。

? 質(zhì)譜檢測(cè)與數(shù)據(jù)采集：利用高分辨質(zhì)譜儀對(duì)分離后的肽段進(jìn)行掃描，獲得質(zhì)荷比（m/z）與信號(hào)強(qiáng)度信息。

? 數(shù)據(jù)分析與定量比較：通過zhuānyè軟件進(jìn)行肽段鑒定、dànbáizhì推斷，并根據(jù)信號(hào)強(qiáng)度或標(biāo)記信息進(jìn)行定量分析，zuì終繪制dànbáizhì表達(dá)譜差異。

二、質(zhì)譜dànbáizhì定量分析在藥物發(fā)現(xiàn)中的關(guān)鍵應(yīng)用

1、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證

質(zhì)譜定量技術(shù)可以系統(tǒng)性篩選疾病相關(guān)dànbáizhì，挖掘潛在藥物靶點(diǎn)。此外，結(jié)合靶點(diǎn)驗(yàn)證技術(shù)，質(zhì)譜定量數(shù)據(jù)能夠驗(yàn)證藥物是否真正作用于預(yù)期靶標(biāo)，提升靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的科學(xué)性和可信度。

2、藥物機(jī)制解析

理解藥物的作用機(jī)制是開發(fā)安全有效新藥的基礎(chǔ)。通過質(zhì)譜dànbáizhì定量分析，科研人員能夠揭示藥物處理后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路和dànbáizhì網(wǎng)絡(luò)的變化，系統(tǒng)性地描繪藥物誘導(dǎo)的生物學(xué)反應(yīng)。

3、藥物篩選與優(yōu)化

在候選化合物篩選階段，質(zhì)譜定量可以評(píng)估不同藥物對(duì)細(xì)胞或動(dòng)物模型dànbáizhì組的整體影響，從而篩選出生物活性zuì優(yōu)、特異性zuì高的化合物。此外，定量質(zhì)譜數(shù)據(jù)還能用于比較不同劑量、不同給藥時(shí)間下的藥效變化，為制定合理的給藥方案和臨床前研究決策提供依據(jù)。

4、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)

質(zhì)譜定量在疾病早期診斷、治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)等方面也具有重要價(jià)值。通過大規(guī)模dànbáizhì組定量分析，可以篩選出與藥物療效或毒性反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)志物，為jīngzhǔn醫(yī)療提供支持。

三、常用質(zhì)譜定量技術(shù)策略

1、iTRAQ/TMT標(biāo)記定量

iTRAQ（Isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation）和TMT（Tandem Mass Tag）是zuì常用的同位素標(biāo)記定量技術(shù)。它們通過在肽段上引入同重異位標(biāo)簽，在同一質(zhì)譜分析中實(shí)現(xiàn)多樣本相對(duì)定量，顯著提升了實(shí)驗(yàn)效率和數(shù)據(jù)一致性。TMT技術(shù)特別適合高通量、多樣本平行比較的藥物篩選項(xiàng)目，且能夠兼顧定量準(zhǔn)確性與蛋白覆蓋率。

2、Label-free無標(biāo)記定量

無標(biāo)記定量通過直接比較肽段的離子強(qiáng)度（Peak Intensity）或譜圖計(jì)數(shù)（Spectral Count）來推斷dànbáizhì豐度變化。由于省去了繁瑣的標(biāo)記步驟，無標(biāo)記定量適合處理樣本量大、研究設(shè)計(jì)復(fù)雜的項(xiàng)目。

3、SILAC代謝標(biāo)記

SILAC（Stable Isotope Labeling by Amino acids in Cell culture）通過在細(xì)胞培養(yǎng)過程中引入重同位素標(biāo)記氨基酸，實(shí)現(xiàn)dànbáizhì水平的定量比較。由于標(biāo)記在細(xì)胞生長過程中自然完成，避免了樣本處理中的人工變異，因此具有jígāo的定量一致性。SILAC非常適合藥物作用機(jī)制研究，尤其是涉及動(dòng)態(tài)變化（如磷酸化、泛素化）的研究方向。

質(zhì)譜dànbáizhì定量分析作為藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)手段，正在不斷推動(dòng)新藥研發(fā)和jīngzhǔn醫(yī)療的發(fā)展。無論是靶點(diǎn)挖掘、機(jī)制研究還是藥效評(píng)估，質(zhì)譜都以其高通量、高靈敏度和高準(zhǔn)確性為生命科學(xué)研究賦能。在探索生命科學(xué)的征程中，百泰派克生物科技始終致力于以優(yōu)良的質(zhì)譜平臺(tái)與zhuānyè的定量蛋白組分析服務(wù)，助力全球科研人員加速實(shí)現(xiàn)科學(xué)夢(mèng)想。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

藥物發(fā)現(xiàn)中的質(zhì)譜蛋白質(zhì)定量分析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹