導(dǎo)讀：很多被艾滋病病毒感染的人會(huì)天然地產(chǎn)生bNAb，但它們通常在zui初感染的數(shù)年后才出現(xiàn)。這意味著它們?cè)趲椭种撇《痉矫鎺缀跗鸩坏阶饔?。不過(guò)，一些在猴子身上開(kāi)展的試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，向未感染猴子體內(nèi)注射bNAb能阻止其感染艾滋病病毒。
　　
10年前，一些研究人員著手研究一種有著根本上區(qū)別的疫苗策略：如何“哄騙"免疫系統(tǒng)制造一類罕見(jiàn)而強(qiáng)大的廣泛中和抗體（bNAb），其能消滅幾乎每一個(gè)艾滋病病毒的變種。如今，3個(gè)不同的小組已朝著這個(gè)目標(biāo)邁出了至關(guān)重要的步伐。艾滋病病毒之所以能戰(zhàn)勝候選疫苗以及人體自身防線，是因?yàn)樗儺惖梅浅？?，從而躲避免疫反?yīng)。

近日，在兩篇在線發(fā)表于《科學(xué)》和一篇發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的文章中，研究人員描述了在激發(fā)免疫系統(tǒng)制造bNAb的兩種不同方法上取得的進(jìn)展。盡管沒(méi)有一種方法將直接促成艾滋病疫苗的研制，但它們大地提升了信心：使正確的病毒片段（免疫原）以正確的順序排列，能引導(dǎo)產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞走上分泌這些型免疫系統(tǒng)分子的路徑?！拔覀冋娴拈_(kāi)始看到，合理的疫苗設(shè)計(jì)能發(fā)揮作用。"位于美國(guó)加州圣地亞哥的斯克里普斯研究所免疫學(xué)家Dennis Burton表示。他也是在線發(fā)表于《科學(xué)》雜志的兩項(xiàng)研究的共同作者。

所有3項(xiàng)研究都試圖逆轉(zhuǎn)B細(xì)胞成熟的部分過(guò)程，因?yàn)樵撨^(guò)程在罕見(jiàn)情況下會(huì)收獲能產(chǎn)生艾滋病病毒bNAb的細(xì)胞。在一篇發(fā)表于《科學(xué)》的文章中，由來(lái)自斯克里普斯研究所的David Nemazee和William Schief領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)描述了如何利用特制的艾滋病病毒表面蛋白gp120片段推動(dòng)成熟過(guò)程。兩年前，他們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志上描述了這一理念。研究表明，這種納米粒子確實(shí)能綁定到生殖系B細(xì)胞上，并使后者走上能夠分泌具有指示bNAb特征抗體的成熟細(xì)胞之路。

抗體是一種Y形蛋白，在Y的每個(gè)“手臂"上都擁有被稱為重鏈和輕鏈的部分。在從被感染者體內(nèi)分離出的艾滋病病毒bNAb中，輕鏈的一個(gè)特定區(qū)域非常短。納米粒子的免疫原會(huì)導(dǎo)致?lián)碛锌s短了的輕鏈區(qū)域的抗體出現(xiàn)100多倍的增加。“這個(gè)消息令人振奮。"國(guó)立衛(wèi)生研究院疫苗中心主任John Mascola表示，沒(méi)想到會(huì)出現(xiàn)這種結(jié)果。Schief表示，他的團(tuán)隊(duì)目前想一種不同的免疫原，以期給予一劑強(qiáng)化注射后，能在重鏈引發(fā)像bNAb一樣的特征。

另外兩篇文章的成果顯示，另一種艾滋病病毒蛋白復(fù)合體或許能“誘騙"已經(jīng)在制造bNAb的B細(xì)胞產(chǎn)生更多潛在版本的抗體。這種正在考慮的粒子是密布于艾滋病病毒表面的3種gp120蛋白的復(fù)合物。在其“天然的"形式下研究這種三聚物是一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，因?yàn)樗跊](méi)有附著在病毒粒子上時(shí)便會(huì)分開(kāi)。

        不過(guò)，來(lái)自紐約威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的John Moore已經(jīng)知曉了如何使類似天然形式的三聚物保持穩(wěn)定?，F(xiàn)在，Moore、同樣來(lái)自威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的Rogier Sanders和一個(gè)龐大的合作者團(tuán)隊(duì)將這些天然三聚物注射進(jìn)兔子和猴子體內(nèi)。正如他們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志上所報(bào)告的，由天然三聚物引發(fā)的抗體是有效的，而且至少在試管中消滅了艾滋病病毒的一個(gè)頑強(qiáng)分離物。不過(guò)，這項(xiàng)測(cè)試在其他實(shí)驗(yàn)室制造的三聚物中失敗了。

下一步將研究先注射一種不同的免疫原啟動(dòng)B細(xì)胞成熟過(guò)程然后注射三聚物是否會(huì)產(chǎn)生適用廣泛且有效的抗體。發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的文章顯示，此類組合拳是有可能的。紐約洛克菲勒大學(xué)Michel Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室培育出B細(xì)胞基因重組的小鼠，生成了表現(xiàn)出一些bNAb特征的抗體，而這和初始免疫原可能會(huì)做的事情類似。通過(guò)和Moore、Sanders、Schief合作，Nussenzweig發(fā)現(xiàn)，三聚物隨后刺激B細(xì)胞產(chǎn)生了仍然擁有更多bNAb特征的抗體。

Mascola表示，zui終gp120納米粒子可能會(huì)充當(dāng)zui初的“引子"注射劑，督促正確的生殖系B細(xì)胞采取行動(dòng)。隨后可能給予一劑天然三聚物的注射作為進(jìn)一步的強(qiáng)化?！耙环N成功的疫苗研制方法將既需要正確的生殖系信號(hào)，又要在某個(gè)時(shí)刻給予一些種類的三聚物免疫原使抗體成熟。"Mascola說(shuō)，它們形成了一個(gè)平臺(tái)的兩部分。

還有，仍然沒(méi)有人知道哪些免疫原能指引產(chǎn)生bNAb的B細(xì)胞完成這些艱難的步驟?！澳悴坏貌幻鎸?duì)現(xiàn)實(shí)：并沒(méi)有研制艾滋病疫苗的捷徑。"Mascola說(shuō)，“但我們應(yīng)當(dāng)重視所獲得的任何成功，并且更好地前行。"