大鼠細胞間黏附分3結合非整合素分子DC-SIGN

大鼠細胞間黏附分3結合非整合素分子DC-SIGN 的結合機制及影響

在大鼠的免疫系統(tǒng)中，細胞間黏附分子 3（ICAM-3）與樹突狀細胞特異性細胞間黏附分子 3 結合非整合素分子（DC-SIGN）的相互作用，對免疫反應的調(diào)控至關重要。

ICAM-3，也被稱為 CD50，是免疫球蛋白超家族的重要成員，主要在白細胞表面表達。其結構包含多個免疫球蛋白樣結構域，這些結構域賦予了 ICAM-3 識別并結合特定配體的能力。DC-SIGN 屬于 C 型凝集素超家族，是一種 Ⅱ 型跨膜蛋白，由 404 個氨基酸組成，從 C 端至 N 端依次為糖識別域（CRD）、頸區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。DC-SIGN 主要表達于樹突狀細胞（DC）、巨噬細胞及激活后的 B 細胞表面，在免疫應答的啟動和調(diào)節(jié)中扮演著關鍵角色。

當大鼠機體遭遇病原體入侵或處于免疫激活狀態(tài)時，ICAM-3 與 DC-SIGN 之間會發(fā)生特異性結合。ICAM-3 的特定結構域與 DC-SIGN 的糖識別域相互作用，這種結合具有高度的親和力和特異性。在免疫反應的起始階段，DC 細胞作為重要的抗原呈遞細胞，通過其表面的 DC-SIGN 識別并結合病原體表面的糖蛋白或多糖結構，同時，DC-SIGN 與白細胞表面的 ICAM-3 結合，促進了 DC 細胞與白細胞之間的黏附與相互作用。這一過程有助于白細胞向炎癥部位遷移，并增強了抗原呈遞的效率，從而激活 T 細胞等免疫細胞，啟動適應性免疫應答。

研究表明，ICAM-3 與 DC-SIGN 的結合還在病原體感染過程中發(fā)揮著重要作用。許多病原體，如 HIV、HCV 及結核分枝桿菌等，能夠利用 DC-SIGN 與 ICAM-3 的結合，實現(xiàn)對宿主細胞的感染和傳播。病原體表面的糖蛋白與 DC-SIGN 結合后，DC-SIGN - 病原體復合物可通過與 ICAM-3 的相互作用，進入白細胞或 DC 細胞內(nèi)部，從而幫助病原體逃避機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)測和清除。在膿毒癥發(fā)病早期，腸道會發(fā)生上皮 - DC 轉分化現(xiàn)象，DC-SIGN 表達水平與全身炎癥反應、組織病理損傷、疾病嚴重度密切相關。DC-SIGN 通過激活下游通路 “erk1/2 - nf - κβ/p65" 磷酸化，促進 TNF - α、IL - 1β、IL - 6 等細胞因子合成釋放，參與調(diào)控膿毒癥引發(fā)的 “急性腸損傷 - SIRS - MODS" 過程。

在實驗室研究中，常利用 ELISA 試劑盒來檢測大鼠體內(nèi) ICAM-3 和 DC-SIGN 的表達水平及二者結合的相關變化，從而深入探究它們在生理和病理狀態(tài)下的作用機制。通過對 ICAM-3 與 DC-SIGN 結合機制的研究，有助于揭示免疫反應的精細調(diào)控過程，為開發(fā)針對免疫相關疾病及病原體感染的新型治療策略提供理論基礎。