凍干機(jī)凍干制劑工藝開發(fā)過程要解決哪些問題

 

凍干機(jī)凍干試劑研發(fā)過程：篩選保護(hù)劑和賦型劑，摸索凍干機(jī)凍干工藝，確定產(chǎn)品可行性。而這些過程中對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的因素和變量非常多。我們需要選擇合適的凍干機(jī)設(shè)備并且使用正確的方案來規(guī)避各種干擾因素。

凍干試劑的性能，穩(wěn)定的形態(tài)是必要條件，能保證長(zhǎng)時(shí)間的常溫穩(wěn)定。而結(jié)晶形態(tài)、結(jié)晶過程、晶核的形成與溶質(zhì)、包材外壁、外界顆粒都有關(guān)系，環(huán)境對(duì)產(chǎn)品性能有較大的影響。產(chǎn)品含水量是凍干制品的質(zhì)量指標(biāo)，超標(biāo)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品。但出箱后也可能是輔料保護(hù)劑沒做好，而含水量是凍干工藝導(dǎo)致的還是其他的來源，這是我們必須要在研發(fā)的時(shí)候搞清楚。

1、凍干保護(hù)劑/賦型劑的篩選

輔料種類、濃度、保護(hù)性能、形態(tài)穩(wěn)定性，按正交法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的話，簡(jiǎn)單一個(gè)試劑開發(fā)，常規(guī)方式就有數(shù)十次凍干機(jī)實(shí)驗(yàn)。因此，研發(fā)階段的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備首要考慮的是高效。高效的特征，水蒸氣阻力小，水蒸氣梯度壓差大即冷阱溫度底。

2、凍干工藝開發(fā)

環(huán)境和交叉污染，導(dǎo)致結(jié)晶過程差異很大，顆粒物、污染物一旦形成晶核，結(jié)晶過程就會(huì)發(fā)生較大的變化。

因此在做快速實(shí)驗(yàn)時(shí)制品溫探頭測(cè)到的溫度值并不是真正的“共晶點(diǎn)”。這個(gè)點(diǎn)實(shí)際上在生產(chǎn)線建設(shè)是會(huì)有很大的差異。

實(shí)際上在工藝開發(fā)的時(shí)候，我們更加關(guān)注所有成分都凍結(jié)后的溫度是多少，再就是在什么溫度時(shí)，產(chǎn)品的出現(xiàn)電阻變化，當(dāng)然測(cè)定電阻變化需要注意一些細(xì)節(jié)，采集電源的電勢(shì)差也會(huì)帶來影響。具體可以了解我們的《共晶區(qū)間測(cè)試》。

凍凍干機(jī)干試劑的產(chǎn)品形態(tài)，不單與輔料有關(guān)，預(yù)凍和升華過程都有較大的影響。并且環(huán)境的塵埃以及包材表面，又會(huì)對(duì)試劑過程結(jié)晶產(chǎn)生影響，在研發(fā)的時(shí)候?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)就必須確保逐個(gè)干擾因素排除。研發(fā)的凍干工藝和生產(chǎn)放大的凍干工藝是不一樣的，這兩個(gè)過程環(huán)境相差因素非常大。

大部分凍干工藝開發(fā)單位，在研發(fā)過程忽略了環(huán)境控制。如果新研發(fā)品種，沒有任何參比制品，那么就建議配套隔離器的環(huán)境控制的實(shí)驗(yàn)室凍干機(jī)。

3、凍干機(jī)樣品試制

我們需要生產(chǎn)一些樣品來做性能測(cè)試、開發(fā)和驗(yàn)證儀器。

排除掉所有干擾因素來確定凍干試劑的性能。完成第一步試劑配方研發(fā)后就需要進(jìn)入第二步試制產(chǎn)品。對(duì)于診斷試劑，就必須要結(jié)合試劑盒或者芯片/卡片等，去驗(yàn)證整個(gè)工藝過程。而這個(gè)過程，對(duì)環(huán)境的要求就更加高了。因此，在選擇研發(fā)凍干機(jī)的時(shí)候，必須要明確研發(fā)目標(biāo)，在配置的時(shí)候需要考慮上下游的工藝過程的銜接，配置合適的保護(hù)裝置。

4、凍干機(jī)儀器和設(shè)備：驗(yàn)證

凍干機(jī)的冷熱量交替，溫度范圍80℃~-65℃來回切換，并且與環(huán)境有密切的關(guān)系，使用環(huán)境不同，設(shè)備性能表現(xiàn)可能會(huì)有差異。而且凍干機(jī)設(shè)計(jì)的溫度探頭位置與我們制品位置是不一樣的，在開啟研發(fā)的時(shí)候，我們必須要對(duì)凍干機(jī)設(shè)備有一個(gè)全面的了解，因此必須對(duì)凍干機(jī)設(shè)備進(jìn)行基本的驗(yàn)證。

從我們接觸的客戶來看，大部分的研發(fā)部門都忽略了對(duì)儀器驗(yàn)證，或者沒有合理的驗(yàn)證方案。設(shè)計(jì)一個(gè)合理的設(shè)備驗(yàn)證方案，可以排除凍干機(jī)設(shè)備的干擾因素，才可能得到一個(gè)穩(wěn)定的配方。

掌握設(shè)備性能數(shù)據(jù)是開發(fā)凍干產(chǎn)品的基本要求，有條件的客戶可以定期對(duì)凍干機(jī)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，防止性能條件發(fā)生變化而干擾了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。