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17次泛素蛋白和泛素化在細(xì)胞生物學(xué)中是極為重要的概念,與許多生物過程有關(guān),尤其是與dànbáizhì的降解和穩(wěn)態(tài)維持有密切聯(lián)系。
1.泛素蛋白:
泛素是一個(gè)小的、高度保守的dànbáizhì,大約由76個(gè)氨基酸組成。它在所有真核生物中都存在,并與許多細(xì)胞過程有關(guān)。
2.泛素化:
泛素化是一個(gè)翻譯后修飾過程,其中泛素通過其C末端與目標(biāo)蛋白的特定氨基酸殘基(通常是賴氨酸)形成共價(jià)鍵。這一過程涉及三個(gè)主要的酶:E1泛素激活酶、E2泛素結(jié)合酶和E3泛素連接酶。E3連接酶對(duì)于選擇特定的目標(biāo)蛋白并將泛素轉(zhuǎn)移到它上面起著決定性的作用。
泛素化可以涉及將單個(gè)泛素附加到目標(biāo)蛋白上(單泛素化)或形成泛素鏈(多泛素化)。泛素鏈的類型和長(zhǎng)度可以影響目標(biāo)蛋白的命運(yùn)。例如,通過K48連結(jié)的四個(gè)或更多泛素鏈標(biāo)記的dànbáizhì通常會(huì)被蛋白酶體降解。
3.泛素化對(duì)于細(xì)胞有多種功能:
蛋白降解:如前所述,某些類型的泛素化信號(hào)標(biāo)志著dànbáizhì被蛋白酶體降解。
細(xì)胞信號(hào):泛素化可以影響dànbáizhì的活性、定位或與其他dànbáizhì的相互作用。
DNA 修復(fù):在DNA損傷的地方,泛素化可以招募并激活修復(fù)酶。
細(xì)胞周期調(diào)節(jié):泛素化在細(xì)胞周期的多個(gè)階段都起到關(guān)鍵作用,控制周期進(jìn)程。
泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是一個(gè)精密的系統(tǒng),確保了細(xì)胞內(nèi)dànbáizhì的恰當(dāng)降解,從而維持了細(xì)胞的健康和功能。此外,由于其在多種疾病,包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病和病毒感染中的關(guān)鍵作用,泛素化和蛋白酶體途徑已成為許多疾病治療的潛在靶點(diǎn)。
圖1
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