復(fù)旦放射醫(yī)學(xué)研究所團隊最新發(fā)文，揭示IFI16在GBM放射抗性中的作用機制2025/04/25

?研究背景膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是一種高度侵襲性的WHOIV級腦部惡性腫瘤。近年來的研究表明，膠質(zhì)瘤在治療過程中可能表現(xiàn)出從新生腫瘤到老化腫瘤的演變趨勢，提示細胞衰老可能在GBM治療中發(fā)揮作用。然而，細胞衰老在腫瘤中的作用復(fù)雜，一方面可能抑制腫瘤，另一方面可能通過衰老相關(guān)分泌表型（SASP）促進腫瘤復(fù)發(fā)和抗藥性。細胞衰老（Senescence）是一種細胞周期停滯狀態(tài)，通常被認為具有抗腫瘤作用。然而，越來越多的證據(jù)表明，放療和化療可能誘導(dǎo)腫瘤中衰老細胞

乳腺癌治療新靶點——CLDN6與鐵死亡的“愛恨糾葛”2025/04/17

研究背景鐵死亡（Ferroptosis）是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式，近年來被證實與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，特別是在腫瘤領(lǐng)域。鐵死亡的調(diào)控涉及多個因素，其中NRF2是一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄共激活因子，通過調(diào)控其靶基因（如GPX4）來抑制鐵死亡。此外，CLDN6（緊密連接蛋白6）作為一種重要的腫瘤抑制因子，在乳腺癌中的表達下調(diào)，且與鐵死亡的關(guān)聯(lián)尚未明確。本研究旨在深入探討CLDN6與鐵死亡之間的聯(lián)系，并揭示其在乳腺癌中的潛在調(diào)控機制，以期為乳腺癌的預(yù)后預(yù)測和治療提供新的視角和靶點

什么是泛素化修飾？2025/04/17

真核細胞中的蛋白質(zhì)翻譯加工主要有兩條途徑，一條是信號肽引導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體途徑，即分泌途徑，另一條是游離核糖體途徑。前者包括分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白，后者主要是胞漿蛋白、核蛋白和一些細胞器蛋白。分泌途徑的翻譯主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成，而另一條途徑是在游離核糖體上完成翻譯，然后被特異定位標簽引導(dǎo)進入線粒體、葉綠體、過氧化物酶體及細胞核等處，沒有標簽的就留在胞漿。2004年諾貝爾化學(xué)獎頒發(fā)給以兩名色列和一名美國科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解，從此拉開了研究生物體泛素化修飾的序幕；泛素（U

小鼠腸組織瑞士卷標本制備2025/04/17

瑞士卷技術(shù)有助于完整的腸或結(jié)腸切片進行組織學(xué)評估，區(qū)分腸道結(jié)構(gòu)特征；進而定量測量腸道炎癥和腫瘤。這種技術(shù)非常適合于綜合評估腸上皮的組織病理學(xué)和分子特征。1.麻醉C57BL/6小鼠。2.切開腹部皮膚和肌肉，暴露腹腔。3.鑒定盲腸和回腸，在盲腸上部取回腸一段，確認好遠側(cè)端和近側(cè)端。4.剪開回腸，用蘸生理鹽水的棉簽去除腸內(nèi)容物。5.用眼科鑷，從回腸的遠側(cè)端向近側(cè)端折疊。6.用4號針頭固定折疊后的回腸。7.折疊后的回腸放到4%多聚甲醛固定液中。8.24h后，用自動脫水機脫水，然后石蠟包埋，切片。9.HE

表觀轉(zhuǎn)錄因子 PCIF1 調(diào)控 CD8+ T 細胞鐵死亡與激活2025/04/01

《TheepitranscriptionalfactorPCIF1orchestratesCD8+Tcellferroptosisａndactivationtocontrolantitumorimmunity》是2025年發(fā)表在《NatureImmunology》上的一篇文章，PCIF1是一種表觀轉(zhuǎn)錄因子，通過調(diào)控RNA的m6Am修飾，在CD8+T細胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，PCIF1在CD8+T細胞中具有抑制性作用，其缺失能夠增強T細胞的抗腫瘤活性，從而提高免疫治療的效果。一

肝臟再生新突破！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)巨噬細胞的“秘密wu器”——谷氨酸2025/04/01

【研究背景：肝臟再生的“謎題”】肝臟是人體wei一具有強大再生能力的器官，即使切除70%，也能在幾周內(nèi)恢復(fù)如初。但這一過程如何精準調(diào)控？哪些細胞和分子在幕后“指揮”？長期以來，科學(xué)界對肝臟再生的機制存在爭議。傳統(tǒng)觀點認為，肝臟中的“干細胞樣”細胞（如中央靜脈周圍的zone3肝細胞）是再生的主力軍。但最新研究發(fā)現(xiàn)，中央靜脈附近的肝細胞通過釋放谷氨酸，竟然能遠程“指揮”另一種免疫細胞——巨噬細胞，成為肝臟修復(fù)的“核心引擎”。這項研究由西班牙國立癌癥研究中心團隊完成，成果發(fā)表于《自然》雜志。【研究方法

大鼠卵母細胞的采集及發(fā)育分型2025/04/01

大鼠超排可以用于研究環(huán)境污染物或藥物對生殖系統(tǒng)的毒性影響；通過誘導(dǎo)超排并觀察卵母細胞和胚胎的發(fā)育情況，可以評估潛在的生殖毒性。大鼠卵母細胞的發(fā)育過程可以分為3個階段：GV期、MI期、MⅡ期。方法1.雌性SD大鼠，腹腔注射PMSG60IU，注射PMSG46-48h后，腹腔注射hCG20IU，誘導(dǎo)超排。2.準備卵母細胞培養(yǎng)滴：在60mm培養(yǎng)皿內(nèi)做若干水滴狀的滴，并用礦物油覆蓋，放入培養(yǎng)箱（37℃、5%CO2）平衡4h以上（推薦過夜平衡）。3.卵母細胞采集的時間通常在SD大鼠注射hCG后13-16h內(nèi)

大鼠股骨、脛骨、腓骨的剝離方法2025/03/28

大鼠股骨、脛骨和腓骨的剝離在生物醫(yī)學(xué)研究中具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域，如用于分離骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs），這些細胞在組織工程和再生醫(yī)學(xué)中具有重要應(yīng)用。以下是詳細的剝離方法。1.將大鼠腹腔注射戊ba比妥鈉進行麻醉，確保大鼠wan全失去反應(yīng)。2.將麻醉后的大鼠固定在手術(shù)板上，四肢用膠帶固定，腹部向上。3.用碘伏棉球擦拭大鼠后肢，確保手術(shù)區(qū)域無菌。4.皮膚切開，使用手術(shù)剪刀從踝關(guān)節(jié)上方約1cm處開始，沿后肢外側(cè)向上剪開皮膚，直至股骨頭。5.肌肉分離，從踝關(guān)節(jié)處逐步分離附著在脛骨和腓骨上的肌肉。6.wan

細胞“自噬”的新秘鑰：看“棕櫚?；比绾谓怄i自噬體形成的奧秘2025/03/21

研究背景自噬是細胞內(nèi)一種通過雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體包裹并降解細胞質(zhì)成分（如錯誤折疊蛋白、損傷細胞器和入侵微生物）的降解途徑，對維持細胞穩(wěn)態(tài)、細胞發(fā)育、免疫反應(yīng)和細胞死亡至關(guān)重要，其失調(diào)與癌癥、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。自噬體的形成由ATG蛋白調(diào)控，其中ATG16L1是關(guān)鍵蛋白，它與ATG12-ATG5結(jié)合形成復(fù)合物，催化LC3脂化，促進自噬體形成，并參與細胞內(nèi)細菌隔離、線粒體自噬及炎癥調(diào)節(jié)。S-棕櫚?；且环N可逆的翻譯后修飾，通過在半胱氨酸殘基上添加棕櫚?；鶊F，影響蛋白質(zhì)相互作用和膜結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞

大鼠腦組織、松果體、垂體、海馬的取材 及注意事項2025/03/19

1.續(xù)第四集，取腦組織。2.碘伏消毒。3.沿顱后與頸椎之間斷頭，沿顱頂正中切開頭皮去除軟組織。用止血鉗自枕骨大孔處逐步去除顱頂骨，充分暴露腦組織。4.小心去除腦膜，暴露松果體。5.松果體位于兩大腦半球和小腦之間，是一個發(fā)紅或黃褐色的卵圓形小體。6.用鑷子輕輕撥動嗅球及大腦半球的邊緣，小心地將其從顱腔中取出。7.垂體為卵圓形小體，與垂體窩結(jié)合緊密，用頭端鈍圓的細鑷小心分離。8.海馬位于大腦的顳葉內(nèi)側(cè)，是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，屬于海馬結(jié)構(gòu)。海馬位于側(cè)腦室下角的內(nèi)側(cè)壁，外形類似海馬狀的隆起。9.海馬

大鼠膀胱和前列腺的取材及注意事項2025/03/19

1.續(xù)第三集，繼續(xù)腹腔取材。2.暴露腹腔的下部，膀胱通常位于腹腔的正中線位置，緊貼腹壁的后側(cè)，呈囊狀結(jié)構(gòu)。4.膀胱的后方與生殖器官（如子宮或精囊腺）相鄰，下方與尿道相連。5.雄性大鼠的膀胱后方與精囊腺和前列腺相鄰。6.用鑷子提起膀胱，讓膀胱、尿道、精囊腺、前列腺一體與周邊組織分離。7.夾住膀胱，去掉結(jié)締組織和精囊腺。8.向下找到膀胱和尿道連接處剪斷。9.夾住尿道，往下擼前列腺后葉，最后貼住尿道根部剪除尿道。10.剩下的是前列腺，蝴蝶狀。上海達為科生物有限公司，深耕生命科學(xué)領(lǐng)域。我們憑借前沿技術(shù)、

達為科生物活體成像技術(shù)2025/03/15

服務(wù)領(lǐng)域癌癥與抗癌藥物研究；免疫學(xué)與干細胞研究；細胞凋亡；病理機制及病毒研究；基因表達和蛋白質(zhì)之間相互作用；轉(zhuǎn)基因動物模型的構(gòu)建；腫瘤研究；新藥研發(fā)及藥效評價等。服務(wù)流程1.將小動物裝籠運輸?shù)轿夜净蛘哂晌覀児咎峁嶒瀯游?，并按照用戶要求注射相?yīng)的標記發(fā)光系統(tǒng)的藥物、細胞以及慢病毒注射到小動物體內(nèi)；2.根據(jù)客戶要求對小動物進行活體成像，或者根據(jù)要求將具體的組織器官取出，體外進行成像。其它技術(shù)服務(wù)1.熒光素酶或熒光報告基團標記質(zhì)粒的構(gòu)建、擴增及轉(zhuǎn)染；2.熒光素酶或熒光報告基團標記質(zhì)粒轉(zhuǎn)染成功與否

最新報道揭示M5C甲基化調(diào)控糖酵解在調(diào)控肝癌進展中的新機制2025/03/15

RNA修飾在生命過程和疾病發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸受到重視，其中5-甲基胞嘧啶（m5C）修飾是熱門研究領(lǐng)域。本文聚焦于m5C甲基轉(zhuǎn)移酶NSUN2在肝癌中的作用，NSUN2通過M5C修飾穩(wěn)定PKM2mRNA促進肝癌糖酵解和進展。m5C修飾是指在RNA分子中，通過特定的酶將胞嘧啶（C）的第5位碳原子上加上一個甲基基團，形成5-甲基胞嘧啶。這種修飾不會改變RNA的基本核苷酸序列，但會在不改變遺傳信息編碼的基礎(chǔ)上，賦予RNA新的化學(xué)和生物學(xué)特性。m5C修飾主要由NSUN（NOL1/NOP2/SUN）家族的甲

“棕櫚?；迸c“鐵死亡”強強聯(lián)手，讓膠質(zhì)瘤“死個明白”！2025/03/05

研究背景棕櫚?；≒almitoylation）是一種關(guān)鍵的翻譯后修飾，通過將棕櫚酸共價連接到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、亞細胞定位和功能。這一修飾由棕櫚?；D(zhuǎn)移酶（PATs，如ZDHHC家族酶）催化，是可逆的，可通過?；鞍琢蝓ッ福ˋPT1和APT2）去除。棕櫚酰化在細胞信號傳導(dǎo)、代謝調(diào)控和細胞間相互作用中發(fā)揮重要作用，尤其在癌癥中，通過調(diào)節(jié)癌蛋白的活性和穩(wěn)定性，促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展和耐藥性。鐵死亡（Ferroptosis）是一種鐵依賴性的程序性細胞死亡形式，由脂質(zhì)過氧化物的積累

Nature子刊：北京大學(xué)團隊發(fā)現(xiàn)TGR5抑制脂肪酸攝取可預(yù)防糖尿病性心肌病2025/03/05

這篇文章《InhibitionoffattyaciduptakebyTGR5preventsdiabeticcardiomyopathy》發(fā)表于NatureMetabolism（IF18.9）雜志。該研究由來自北京大學(xué)第三醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、北京大學(xué)等多個單位的研究人員共同完成。研究背景糖尿病心肌?。―bCM）是糖尿病引發(fā)的常見特異性心肌疾病，嚴重影響患者心臟健康和生活質(zhì)量。其以心肌脂質(zhì)積累和心臟功能障礙為顯著特征，疾病發(fā)展中會出現(xiàn)心肌重塑，導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能受損，最終引發(fā)心力衰竭

大鼠胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結(jié)腸的取材及注意事項2025/03/05

1.續(xù)第二集，繼續(xù)腹腔取材。2.胃位于腹腔的左上部，靠近膈肌和肝臟。3.十二指腸位于胃的幽門之后，是小腸的起始段。4.找到胃和胃的幽門部門，向下確定十二指腸，十二指腸相對較短，腸管平直，系膜較短。5.在分界處，剪下胃、十二指腸6.空腸位于十二指腸之后，回腸之前。7.空腸腸管較粗，顏色微紅，系膜較長且寬。8.回腸位于空腸之后，它的末端通過回盲瓣與盲腸相連。9.回腸腸管相對較細，顏色較淡紅，管壁較薄，連接盲腸。10.盲腸位于腹腔的左后部，基部與回腸末端相連。11.結(jié)腸的起始部分與盲腸相連，接收盲腸中

蛋白質(zhì)組學(xué)開年第一彈——人工智能助力于空間蛋白質(zhì)組學(xué)2025/02/26

PLATO——探索空間蛋白質(zhì)組學(xué)的變革性平臺。中國科學(xué)院動物研究所趙方慶、冀培豐團隊共同合作，融合人工智能算法、微流控和空間蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，并提出人工智能驅(qū)動的空間蛋白組學(xué)分析技術(shù)框架——跨組學(xué)數(shù)據(jù)的并行流投影和遷移學(xué)習(xí)（PLATO,parallel-flowprojectionａndtransferlearningacrossomicsdata）。這一成果于2025年1月23日在線發(fā)表在《cell》雜志。圖1.人工智能驅(qū)動的空間蛋白組學(xué)分析技術(shù)框架——PLATO。文章亮點?PLATO可以實現(xiàn)

大鼠脾、胰腺、肝臟、腎組織的取材及注意事項2025/02/26

1.續(xù)第一集，碘伏消毒大鼠腹部，打開腹腔。2.肝臟在腹腔的前部比較容易觀察到。3.脾臟在左側(cè)腹腔的后上方區(qū)域，位于胃的后方和左腎的前方。4.胰腺是一個彌散性器官，位于胃、肝臟和小腸之間。5.找到脾臟用鑷子拎起，可以看到彌散的胰腺，呈小葉狀，顏色稍暗，質(zhì)地稍硬。6.與周圍的脂肪組織相比，胰腺的每個小團塊都有分葉，而脂肪細胞則是一團淡白色的組織。7.取下脾臟和胰腺。8.然后肝臟組織。9.大鼠有兩顆豆狀形的腎臟，緊貼腰部脊柱兩側(cè)。10.最后取下腎組織，小心去除腎臟外面的薄膜。

一種用于癌癥免疫治療的基于共價肽溶酶體靶向蛋白降解平臺2025/02/21

靶向蛋白降解（TPD）在過去二十年中一直是一種很有潛力的治療策略，主要依賴突變和“不可成藥”蛋白質(zhì)的持久敲除。目前，一些藥物已用于臨床治療，如AR降解劑ARV-110、ER降解劑ERV-471等。近年來，TPD技術(shù)在降解細胞外和膜表面蛋白方面引起了廣泛關(guān)注，包括基于M6PR的LYTAC、組織特異性GalNac-LYTAC、細胞因子介導(dǎo)的KineTACs、基于細胞穿透肽/溶酶體分選序列的共價GlueTACs和基于寡核苷酸的Apt-TACs。然而，目前細胞外和膜蛋白降解策略仍存在挑戰(zhàn)，例如合成困難、

大鼠心臟、肺組織、胸腺的取材要點及注意事項2025/02/20

動物實驗為醫(yī)學(xué)研究提供了重要的基礎(chǔ)，特別是在藥物安全性和有效性評估、疾病模型的研究、生物技術(shù)的發(fā)展等方面具有重要意義。通過取材分析大鼠的組織、器官等，可以深入了解疾病的發(fā)生、發(fā)展機制。取下的臟器可以進行病理學(xué)和分子生物學(xué)研究，為疾病的診斷和治療提供理論依據(jù)。本期我們帶來5集大鼠常見臟器取材方法。一、取材內(nèi)容心臟、肺組織、胸腺。二、試劑和藥品戊ba比妥鈉、碘伏、75%酒精、生理鹽水。三、器材略四、動物雄性大鼠五、取材步驟1.取材前夜禁食、自由飲水。2.稱重、腹腔麻醉。3.將大鼠四肢固定在手術(shù)臺上，