IPHASE猴肝S9助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：猴肝S9，食蟹猴肝S9，恒河猴肝S9，狨猴肝S9，代謝穩(wěn)定性，Monkey Liver S9 Fraction，Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction，Rhesus Monkey Liver S9 fraction，Marmoset Liver S9 Fraction，Metabolic Stability，CYP450

肝 S9（Liver S9 fraction）是肝組織去除勻漿沉淀物后的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分，包含微粒體（microsomes）和胞質(zhì)可溶性酶（cytosolic enzymes）。肝S9（Liver S9 fraction）能夠模擬肝臟的 I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。它在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究。其中，IPHASE食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）、恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）及狨猴肝S9（Marmoset Liver S9 Fraction）更是藥物研發(fā)不可-或缺的關(guān)鍵體外代謝模型之一！

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猴【尤其是 食蟹猴（Cynomolgus monkey） 和 恒河猴（Rhesus monkey）】在藥物研發(fā)中具有不可替代的作用，因其 生理、代謝及免疫系統(tǒng)與人類高度相似，是臨床前研究的關(guān)鍵物種。此外，狨猴（Marmoset）在進(jìn)化上更接近人類，可能在某些情況下提供更具預(yù)測(cè)性的數(shù)據(jù)?？傊锱c人類基因同源性＞93%，其CYP450酶和II 相代謝酶的活性或代謝途徑與人類更匹配，且其肝臟/腎臟功能、血腦屏障、免疫系統(tǒng)等與人高度接近。除此以外，ICH、FDA、EMA 等機(jī)構(gòu)推薦猴作為 大分子藥物（如抗體、疫苗） 和 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物 的核心毒理學(xué)模型，且某些藥物因免疫原性等問(wèn)題，僅能在猴中評(píng)估安全性。因此，猴是非臨產(chǎn)體外研究的黃金標(biāo)準(zhǔn)，在藥物研發(fā)中可應(yīng)用于藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)、大分子藥物開(kāi)發(fā)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物及眼科與代謝疾病模型等多領(lǐng)域，具有不可替代性！

猴肝S9，如食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）、恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）或狨猴肝S9（Marmoset Liver S9 Fraction）更是藥物代謝研究的關(guān)鍵工具！猴肝S9的代謝酶與人類高度一致，其CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9等主要代謝酶與人類同源性＞90%，遠(yuǎn)超大鼠（僅70%-80%），其II 相代謝酶活性更接近人類，如UGT1A1、SULT1A1 等酶活性與人肝 S9 更接近，適合葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝穩(wěn)定新（Metabolic Stability）研究。因此，食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）、恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）或狨猴肝S9（Marmoset Liver S9 Fraction）常應(yīng)用于藥物代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定與途徑預(yù)測(cè)、藥物-藥物相互作用（DDI）研究和種屬間代謝差異分析等四方面，是藥物代謝研究中的 “高價(jià)值工具”，尤其在關(guān)鍵候選化合物的篩選階段不可-或缺。食蟹猴、恒河猴及狨猴 在生理、遺傳、行為及對(duì)藥物的反應(yīng)上存在一定差異，因此在研究中的應(yīng)用場(chǎng)景也有所不同。

?? 食蟹猴

體型：較?。ㄐ坌约s4-8 kg，雌性3-5 kg）

繁殖周期：全年可繁殖，妊娠期約5.5個(gè)月

壽命：約25-30年

遺傳多樣性：較高（東南亞分布廣，亞種多）

免疫系統(tǒng)：對(duì)某些病毒（如HIV/SIV）更敏感

??恒河猴

體型：較大（雄性約7-12 kg，雌性5-7 kg）

繁殖周期：季節(jié)性繁殖，妊娠期約6個(gè)月

壽命：約25-30年

遺傳多樣性：相對(duì)較低（分布較集中）

免疫系統(tǒng)：免疫反應(yīng)更接近人類

?? 狨猴

體型：小（體重約80-120g）

繁殖周期：繁殖周期短，適合遺傳或發(fā)育研究

壽命：野生約10-12年，人工飼養(yǎng)可達(dá)15年以上

遺傳多樣性：遺傳多樣性低于人類

免疫系統(tǒng)：免疫細(xì)胞（T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞）和抗體結(jié)構(gòu)與人類高度相似

因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，生產(chǎn)食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）、恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）和狨猴肝S9（Marmoset Liver S9 Fraction），并將食蟹猴肝S9和恒河猴肝S9以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽(yáng)性底物，通過(guò)測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率來(lái)反應(yīng)酶活，發(fā)現(xiàn)食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）和恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）酶活性均符合要求，說(shuō)明IPHAE 食蟹猴肝S9（Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction）和恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 fraction）是客戶代謝穩(wěn)定性（Metabolic Stability）研究不可-或缺的關(guān)鍵模型之一！同時(shí)，IPHASE也正在開(kāi)發(fā)狨猴肝S9的驗(yàn)證體系，請(qǐng)廣大客戶持續(xù)關(guān)注......

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