【藥典】生物藥-在線脫鹽結(jié)合單桿液質(zhì)去卷積功能定性合成寡肽工藝中的雜質(zhì)

寡肽一般指由2-20個(gè)氨基酸殘基通過(guò)肽鍵連接形成的生物活 性肽，通常也被稱作小肽，低聚肽或者小分子活性肽[1]。相較 于小分子藥物，寡肽藥物具有更好的靶向性，而對(duì)于蛋白質(zhì)和 多肽，寡肽分子量更小，結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單更容易被人體吸收[2,3]。 目前，肽類合成主要是通過(guò)固相肽合成技術(shù)，合成過(guò)程中難免 會(huì)形成相關(guān)雜質(zhì)，包括氨基酸丟失，插入或錯(cuò)配，有關(guān)同分異 構(gòu)體，以及脫氨基、氧化或還原等降解雜質(zhì)[4]。液相質(zhì)譜聯(lián)用 （LC-MS）技術(shù)作為現(xiàn)代常見(jiàn)的有機(jī)化合物定性手段，已被廣 泛用于合成路線中主化合物及有關(guān)雜質(zhì)鑒定, Zhirui Lian等人[5]總 結(jié)了質(zhì)譜用于合成肽雜質(zhì)分析的優(yōu)勢(shì)，闡述了LC-MS可以用于 合成肽的定性及定量分析。質(zhì)譜使用者都了解，不揮發(fā)性鹽不 能直接進(jìn)入質(zhì)譜，而某些不揮發(fā)性鹽流動(dòng)相如磷酸鹽體系，有 特定的緩沖區(qū)間，對(duì)于一些難分離的化合物可以提升分離度。 為了解決上述問(wèn)題，二維在線除鹽技術(shù)日趨流行。劉珊[6]等人 采用柱切換在線除鹽DGLC-MS 聯(lián)用鑒定克林霉素磷酸酯中雜 質(zhì)，體現(xiàn)了二維液相質(zhì)譜前端除鹽技術(shù)的便捷性及可靠性。本 文借助二維液相色譜實(shí)現(xiàn)在線除鹽，結(jié)合變色龍軟件去卷積功 能，對(duì)合成寡肽工藝中出現(xiàn)的雜質(zhì)進(jìn)行定性，研究其電荷分布 及分子量。

• 賽默飛熱電液相色譜分析儀

  檢測(cè)儀器在線詢價(jià)